MALADIE DE CHARCOT-MARIE - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

La maladie de Charcot-Marie-Tooth est une polyneuropathie sensorimotrice, c'est-à-dire une affection médicale qui provoque des lésions ou une dégénérescence des nerfs périphériques (National Institutes of Health, 2014). C'est l'une des pathologies neurologiques d'origine héréditaire les plus fréquentes (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Il porte le nom des trois médecins qui l'ont décrit pour la première fois, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie et Howard Henry Thooth, en 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).

Elle se caractérise par une évolution clinique dans laquelle apparaissent des symptômes sensoriels et moteurs, dont certains incluent une déformation ou une faiblesse musculaire des membres supérieurs et inférieurs et en particulier des pieds (Cleveland Clinic, 2016).

De plus, il s'agit d'une maladie génétique, causée par l'existence de diverses mutations dans les gènes responsables de la production de protéines liées à la fonction et à la structure des nerfs périphériques (National Institute of Neurological Disorders and Stroke,

2016).

Généralement, les symptômes caractéristiques de la maladie de Charcot-Marie-Tooth commencent à apparaître à l'adolescence ou au début de l'âge adulte et sa progression est généralement progressive (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Bien que cette pathologie ne mette généralement pas en danger la vie de la personne atteinte (Muscular Dystrophy Association, 2010), aucun remède n'a encore été découvert.

Le traitement utilisé dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth comprend généralement la physiothérapie, l'utilisation d'appareils chirurgicaux et orthopédiques, l'ergothérapie et la prescription de médicaments pour le contrôle des symptômes (Cleveland Clinic, 2016).

Caractéristiques de la maladie de Charcot-Marie-Tooth

La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est une polyneuropathie motrice-sensorielle, causée par une mutation génétique qui affecte les nerfs périphériques et produit une grande variété de symptômes, notamment: pieds cambrés, incapacité à maintenir le corps en position horizontale, faiblesse musculaire, douleurs articulaires, entre autres (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Le terme polyneuropathie est utilisé pour désigner l'existence d'une lésion dans plusieurs nerfs, quel que soit le type de lésion et la zone anatomique touchée (Colmer Oferil, 2008).

Plus précisément, la maladie de Charcot-Marie-Tooth affecte les nerfs périphériques, qui sont ceux à l'extérieur du cerveau et de la moelle épinière (Clinica Dam, 2016) et sont responsables de l'innervation des muscles et des organes sensoriels des extrémités. (Cleveland Clinic, 2016).

Ainsi, les nerfs périphériques, à travers leurs différentes fibres, sont responsables de la transmission des informations motrices et sensorielles (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016.

Ainsi, les pathologies qui affectent les nerfs périphériques sont appelées neuropathies périphériques et seront appelées motrices, sensorielles ou sensori-motrices selon les fibres nerveuses touchées.

La maladie de Charcot-Marie-Tooth englobe donc le développement de divers troubles moteurs et sensoriels (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistiques

La maladie de Charcot-Marie-Tooh est le type le plus répandu de neuropathie périphérique héréditaire (Errando, 2014).

Normalement, il s'agit d'une pathologie infantile ou juvénile (Bereciano et al., 2011), dont l'âge moyen de présentation est d'environ 16 ans (Errando, 2014).

Cette pathologie peut toucher n'importe qui, indépendamment de sa race, de son lieu d'origine ou de son groupe ethnique et environ 2,8 millions de cas ont été enregistrés dans le monde (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Aux États-Unis, la maladie de Charcot-Marie-Tooth touche environ 1 personne sur 2500 dans la population générale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

En revanche, en Espagne, elle a une prévalence de 28,5 cas pour 100 habitants (Bereciano et al., 2011).

Symptômes et signes caractéristiques

En fonction de l'implication des fibres nerveuses, les signes et symptômes caractéristiques de la maladie de Charcot-Marie-Tooth apparaîtront progressivement.

Normalement, la clinique de la maladie de Charcto-Maria-Tooth est caractérisée par le développement progressif de la faiblesse et de l'atrophie musculaire des extrémités.

Les fibres nerveuses qui innervent les jambes et les bras sont les plus étendues, elles seront donc les premières zones touchées (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Généralement, l'évolution clinique de la maladie de Charcot-Marie-Tooth débute généralement au niveau des pieds provoquant une faiblesse musculaire et un engourdissement (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Bien qu'il existe diverses formes de maladie de Charcot-Marie-Tooth, les symptômes les plus caractéristiques peuvent inclure (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016; National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016):

• Déformation osseuse et musculaire des pieds: présence de cavus ou de pieds cambrés ou d'orteils en marteau.
• Difficulté ou incapacité à garder les pieds en position horizontale.
• Perte importante de masse musculaire, en particulier dans les membres inférieurs.
• Modifications et problèmes d'équilibre.

En outre, divers symptômes sensoriels peuvent également apparaître tels que des engourdissements dans les membres inférieurs, des douleurs musculaires, une diminution ou une perte de sensation dans les jambes et les pieds, entre autres (Mayo Clinic, 2016).

En conséquence, les personnes touchées trébuchent souvent en marchant, en tombant ou en présentant une démarche altérée, fréquemment.

De plus, à mesure que l'implication des fibres nerveuses périphériques progresse, des symptômes similaires peuvent se développer dans les membres supérieurs, les bras et les mains (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Bien qu'il s'agisse de la symptomatologie la plus courante, la présentation clinique est très variable. Certains patients peuvent présenter une atrophie musculaire sévère des mains et des pieds, en plus de diverses déformations, tandis que chez d'autres, seule une légère faiblesse musculaire ou un pied creux peut être observée (OMIN, 2016; Pareyson, 1999; Murakami et al., 1996).

Les causes

L'évolution clinique caractéristique de la maladie de Charcot-Marie-Tooth est due à la présence d'une altération des fibres motrices et sensorielles des nerfs périphériques (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Toutes ces fibres sont constituées d'une multitude de cellules nerveuses à travers lesquelles circule le flux d'informations. Pour améliorer l'efficacité et la vitesse de transmission, les axones de ces cellules sont couverts par la myéline (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Si les axones et leurs couvercles ne sont pas intacts, les informations ne pourront pas circuler efficacement et par conséquent, une multitude de symptômes sensoriels et moteurs se développeront (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

La présence de mutations génétiques, à de nombreuses reprises, peut conduire au développement d'altérations de la fonction normale ou habituelle des nerfs périphériques, comme c'est le cas de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).

Des études expérimentales ont indiqué que les mutations génétiques dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth sont généralement héréditaires.

De plus, plus de 80 gènes différents liés à la survenue de cette pathologie ont été identifiés (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Types de maladie de Charcot-Marie-Tooth

Il existe différents types de maladie de Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016), qui sont généralement classés en fonction de divers critères tels que le modèle héréditaire, le moment de la présentation clinique ou la gravité de la pathologie (Muscular Association de la Dystrophie, 2010).

Cependant, les principaux types incluent CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 et CMTX (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)

Ensuite, nous décrirons les principales caractéristiques des types les plus courants (Muscular Dystrophy Association, 2010):

Charcot-Marie-Tooth type I et type II (CMT1 et CMT2)

Les types I et II de cette pathologie ont un début typique pendant l'enfance ou l'adolescence et sont les types les plus fréquents.

Le type I présente un héritage autosomique dominant, tandis que le type II peut présenter un héritage autosomique dominant ou récessif.

En outre, certains sous-types peuvent également être distingués, comme le cas de CMT1A, qui se développe à la suite d'une mutation du gène PMP22 localisé sur le chromosome 17. Ce type d'implication génétique est responsable d'environ 60% des cas diagnostiqués de la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

Charcot-Marie-Tooth Type X (CMTX)

Dans ce type de maladie de Charcot-Marie-Tooth, l'apparition typique de l'évolution clinique est également associée à l'enfance et à l'adolescence.

Elle présente un héritage génétique lié au chromosome X. Ce type de pathologie présente des caractéristiques cliniques similaires aux types I et II et, en outre, elle affecte généralement la majorité des hommes.

Charcot-Marie-Tooth type III (CMT3)

La maladie de Charcto-Marie-Tooth de type III est communément appelée maladie ou syndrome de Dejerine Sottas (DS) (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Dans cette pathologie, les premiers symptômes apparaissent généralement dans les premiers stades de la vie, généralement avant 3 ans.

Au niveau génétique, il peut présenter une transmission autosomique dominante ou récessive.

De plus, c'est l'une des formes les plus sévères de la maladie de Charcto-Marie-Tooh. Les personnes atteintes présentent une neuropathie sévère avec une faiblesse généralisée, une perte de sensation, des déformations osseuses et dans de nombreux cas, elles présentent une perte d'audition significative ou légère.

Charcot-Marie-Tooth type IV (CMT4)

Dans la maladie de Charcot-Marie-Tooth de type IV, l'apparition typique des symptômes survient pendant l'enfance ou l'adolescence et, de plus, au niveau génétique, il s'agit d'un trouble autosomique récessif.

Plus précisément, le type IV est la forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Certains des symptômes comprennent une faiblesse musculaire dans les zones distales et proximales ou un dysfonctionnement sensoriel.

Les personnes atteintes dans l'enfance présentent généralement un retard généralisé du développement moteur, en plus d'un tonus musculaire déficient.

Diagnostic

La première phase de l'identification de la maladie de Charcot-Marie-Tooh est liée à la fois à l'élaboration de l'histoire familiale et à l'observation des symptômes.

Il est essentiel de déterminer si la personne affectée a une neuropathie héréditaire. De manière générale, diverses enquêtes familiales sont menées pour déterminer la présence d'autres cas de cette pathologie (Bereciano et al., 2012).

Par conséquent, certaines des questions qui seront posées au patient seront liées à l'apparition et à la durée de ses symptômes, ainsi qu'à la présence d'autres membres de la famille atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

D'autre part, l'examen physique et neurologique est également indispensable pour déterminer la présence d'une symptomatologie compatible avec cette pathologie.

Lors de l'examen physique et neurologique, les différents spécialistes tentent d'observer la présence d'une faiblesse musculaire dans les extrémités, une réduction significative de la masse musculaire, une diminution des réflexes ou une perte de sensibilité (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

En outre, il tente également de déterminer la présence d'autres types d'altérations telles que des déformations des pieds et des mains (pied creux, orteils en marteau, pieds plats ou talon inversé), scoliose, dysplasie de la hanche, entre autres (National Institute of Troubles neurologiques et AVC, 2016).

Cependant, comme beaucoup de personnes touchées sont asymptomatiques ou présentent des signes cliniques très subtils, il sera également nécessaire d'utiliser certains tests ou tests cliniques (Bereciano et al., 2012).

Ainsi, un examen neurophysiologique est fréquemment réalisé (Bereciano et al., 2012):

• Etude de conduction nerveuse: dans ce type de test, l'objectif est de mesurer la vitesse et l'efficacité des signaux électriques qui sont transmis à travers les fibres nerveuses. De petites impulsions électriques sont généralement utilisées pour stimuler le nerf et les réponses sont enregistrées. Lorsque la transmission électrique est faible ou lente, elle nous offre un indicateur d'une possible atteinte nerveuse (Mayo Clinic, 2016).
• Électromyographie (EMG): dans ce cas, l'activité électrique musculaire est enregistrée, nous offrant des informations sur la capacité du muscle à répondre à la stimulation nerveuse (Mayo Clinic, 2016).

De plus, d'autres types de tests sont également réalisés tels que:

• Biopsie nerveuse: dans ce type de test, un petit morceau de tissu nerveux périphérique est prélevé pour déterminer la présence d'anomalies histologiques. Normalement, les patients de type CMT1 ont une myélinisation anormale, tandis que ceux de type CMT2 ont tendance à avoir une dégénérescence axonale (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
• Test génétique: ces tests permettent de déterminer la présence de défauts génétiques ou d'altérations compatibles avec la maladie.

Traitement

La maladie de Chacot-Marie-Tooth a une évolution progressive, donc les symptômes ont tendance à s'aggraver lentement avec le temps.

Une faiblesse musculaire et un engourdissement, des difficultés à marcher, une perte d'équilibre ou des problèmes orthopédiques évoluent souvent vers une incapacité fonctionnelle sévère (Association Charcot-Marie-Tooth, 2016).

Actuellement, il n'existe aucun traitement permettant de guérir ou d'arrêter la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

Les bas thérapeutiques les plus couramment utilisés sont généralement (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

• Physiothérapie et ergothérapie: ils sont utilisés pour maintenir et améliorer les capacités musculaires et contrôler l'indépendance fonctionnelle de la personne concernée.
• Appareils orthopédiques: ce type d'équipement est utilisé pour compenser les altérations physiques.
• Chirurgie: il existe certains types de déformations osseuses et musculaires qui peuvent être traitées par chirurgie orthopédique. Le but ultime est de maintenir ou de restaurer la capacité de marcher.

Références

1. Association, DM (2010). Faits sur la maladie de Charcot-Marie-Tooth et les maladies connexes.
2. Berciano, J., Sevilla, T., Casasnovas, C., Sivera, R., Vilchez, J., Infante, J.,… Pelayo-Negro, A. (2012). Guide de diagnostic chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Neurology, 27 (3), 169-178.
3. Bereciano, J., Gallardo, E., García, A., Pelayo-Negro, A., Infante, J., et Combarros, O. (2011). Maladie de Charcot-Marie-Tooth: une revue mettant l'accent sur la physiopathologie du pied creux. Rev es cir ortop traumatol., 55 (2), 140-150.
4. Clinique, C. (sf). Maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Obtenu à la Cleveland Clinic.
5. CMTA. (2016). Qu'est-ce que la maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT)? Obtenu de Charcot - Marie - Tooth Association.
6. Colomer Oferil, J. (2008). Polyneuropathies sensori-motrices. Association espagnole de pédiatrie.
7. Errando, C. (2014). Maladie de Charcot-Marie-Tooth.
8. Clinique Mayo. (sf). Maladie de Charcot-Marie-Tooth. Obtenu de la clinique Mayo.
9. NIH. (2013). Maladie de Charcot-Marie-Tooth. Récupéré de MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Fiche d'information sur la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Obtenu du National Institute of Neurological Disorders and Stroke.