La ténectéplase est un activateur tissulaire du plasminogène (tPA) synthétisé par l'industrie pharmaceutique par des techniques d'ADN recombinant appliquées dans une lignée cellulaire dérivée de cellules ovariennes de hamster chinois.
Le processus de coagulation sanguine, qui se termine par la formation d'un thrombus et la rétraction du caillot, se poursuit avec une phase appelée fibrinolyse. Cette phase est caractérisée par la dissolution du thrombus par la fragmentation du polymère de fibrine en peptides plus petits et plus solubles, et la recanalisation du vaisseau ou des vaisseaux où la coagulation s'est produite.
Résumé du processus fibrinolytique (Source: Jfdwolff at en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) via Wikimedia Commons)
Ce processus fibrinolytique nécessite la participation d'une protéine sanguine du groupe des globulines plasmatiques appelées plasminogène ou profibrinolysine, d'environ 81 kDa, synthétisée dans le foie et normalement présente dans le sang circulant. Ce plasminogène est piégé lors de la coagulation entre les réseaux de fibrine qui composent le thrombus.
Le plasminogène en soi n'a aucune action fibrinolytique, une action qui n'apparaît que lorsque la molécule d'origine est activée et convertie en plasmine ou fibrinolysine, qui est une sérine protéase très similaire à la trypsine, qui est l'enzyme protéolytique digestive la plus importante en sécrétion. pancréatique.
La plasmine a une forte affinité pour la fibrine, qu'elle décompose en petits peptides solubles, qui à leur tour inhibent l'action de la thrombine et la production ultérieure de plus de fibrine. Il exerce également une action protéolytique sur le fibrinogène, la prothrombine et les facteurs de coagulation V, VIII, IX, XI et XII, ce qui réduit également la capacité coagulatrice du sang.
De ce tableau, on peut déduire que la plasmine influence les processus de coagulation sanguine de deux manières, car d'une part elle produit la dissolution du thrombus par son action fibrinolytique, et d'autre part elle interfère avec la coagulation par son action protéolytique. sur les facteurs clés du processus de coagulation.
À quoi sert tenecteplase?
L'activation du plasminogène se produit par l'action individuelle ou combinée d'un ensemble de substances appelées génériquement activateurs du plasminogène, et qui, selon leur origine, sont regroupées en activateurs du plasminogène: sang, urinaire, tissu et de micro-organismes.
Être un activateur tissulaire du plasminogène qui le convertit en plasmine, et la plasmine étant l'agent fibrinolytique par excellence, puisque la ténectéplase est utilisée pour la fibrinolyse thérapeutique dans l'infarctus aigu du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux thromboemboliques et la thromboembolie pulmonaire.
Structure de la molécule
La ténectéplase est une glycoprotéine qui a 527 acides aminés dans sa structure primaire et dans laquelle deux domaines basiques sont distingués, l'un appelé le domaine kringle et l'autre correspondant au domaine protéase.
Le domaine kringle est une zone de la protéine qui se replie en grandes boucles stabilisées par des liaisons disulfure. Ce type de domaine est très important car il permet des interactions protéine-protéine qui se produisent avec les facteurs de coagulation sanguine et tire son nom d'un gâteau scandinave dont il ressemble à la forme.
Le domaine protéase est la zone de la molécule qui a l'activité protéolytique qui confère à l'enzyme sa fonction d'activation elle-même.
La structure de la molécule est très similaire à celle du tPA humain naturel, cependant, la technologie de l'ADN recombinant a permis l'introduction de certaines modifications dans son ADN complémentaire (ADNc) qui confèrent à la protéine codée en elle certains avantages thérapeutiques.
Lesdites modifications comprennent la substitution de la thréonine en position 103 pour l'asparagine et l'asparagine 117 pour la glutamine, changements qui sont situés dans le domaine kringle; tandis que dans le domaine protéase, un assemblage tétra-alanine a été obtenu dans la plage de positions 296-299.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de la ténectéplase est similaire à celui du tPA naturel. Une fois le thrombus formé, le plasminogène sous sa forme inactive se lie à la fibrine sans exercer d'action protéolytique sur elle.
Le tPA produit par les cellules endothéliales se lie à la fibrine, acquérant ainsi sa propriété d'activation du plasminogène dans la plasmine, une substance qui déclenche la fibrinolyse.
Structure du plasminogène (Source: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) via Wikimedia Commons)
Les modifications produites dans la molécule de tPA et incorporées dans la ténectéplase rendent l'action activatrice de cette substance sur le plasminogène plus sensible à la présence de fibrine. Spécificité de la fibrine qui limite son action sur les sites de thrombus et réduit l'activation systémique du plasminogène et la dégradation résultante du fibrinogène plasmatique.
Présentation
La posologie ou l'activité de la substance est exprimée en mg et en unités (U) de ténectéplase. Les unités représentent une norme de référence spécifique pour le médicament et ne sont pas comparables avec les unités d'autres agents thrombolytiques. Un mg équivaut à 200 unités (U).
Une forme commerciale est Metalyse, qui se décline en deux présentations, dont chacune a un flacon avec le produit sous la forme d'une poudre blanche et une seringue préremplie avec le solvant, transparent et incolore, pour la reconstitution.
Dans l'un d'eux, le flacon contient 8 000 unités (40 mg) et la seringue 8 ml de solvant. Dans l'autre, le flacon contient 10 000 U (50 mg) et la seringue 10 ml. Dans les deux cas, une fois la solution reconstituée en ajoutant le contenu de la seringue au flacon correspondant, elle contiendra 1000 unités (5 mg) pour chaque ml et apparaîtra limpide et incolore, ou légèrement jaune.
Dose
Le traitement par ténectéplase doit être instauré le plus rapidement possible, dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes. En raison des risques implicites de saignement ou d'hémorragie, il doit être prescrit par des médecins expérimentés dans le traitement thrombolytique et dans des établissements dotés des moyens de surveiller et de contrer ce type d'effets secondaires.
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La posologie de la substance doit être basée sur le poids corporel, avec une dose minimale de 6000 unités, équivalant à 30 mg dissous dans un volume de 6 ml de solution reconstituée, à administrer aux patients pesant moins de 60 kg.
La dose maximale est de 10 000 U (solution à 50 mg / 10 ml) réservée aux patients pesant 90 kg et plus.
Le schéma posologique pour les patients dont le poids est compris entre 60 et moins de 90 kg est le suivant:
- ≥ 60 à <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 à <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 à <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
La dose requise doit être administrée en un seul bolus intraveineux et sur une période d'environ 10 secondes. Il peut être administré via un circuit intraveineux préalablement connecté et à travers lequel une solution physiologique de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg / ml) est passée.
Le médicament est incompatible avec les solutions de glucose, et bien que, selon les critères thérapeutiques actuels, un traitement antithrombotique adjuvant pouvant inclure des antiagrégants plaquettaires et des anticoagulants doit être administré en parallèle, aucun autre médicament ne doit être ajouté à la solution injectable de ténectéplase.
Références
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