TACHYPHYLAXIE: CAUSES, SYMPTÔMES, DIAGNOSTIC ET TRAITEMENT - MÉDICAMENT - 2025

La tachyphylaxie est le phénomène de tolérance à l'action des médicaments qui se produit de manière aiguë et rapide. Elle est généralement causée par une exposition prolongée à la même stimulation médicamenteuse, qui est caractérisée par une diminution rapide de l'effet dudit médicament.

Aussi appelée désensibilisation, adaptation, absence de réponse ou régulation négative, la tachyphylaxie est provoquée par une stimulation continue des récepteurs biochimiques sur lesquels les médicaments agissent. Une stimulation continue des récepteurs avec des agonistes donne lieu à ce phénomène.

Les agonistes sont des médicaments qui se lient aux récepteurs physiologiques et simulent les effets régulateurs d'un composé de signalisation endogène. Par exemple, lorsqu'un patient est allergique à un médicament, une thérapie de désensibilisation peut être effectuée.

Dans cette thérapie, de minuscules doses du médicament sont administrées qui sont augmentées très lentement et en continu, jusqu'à ce que les doses complètes requises par le patient soient atteintes. De cette manière, la connaissance de la pharmacodynamique est utilisée pour désensibiliser le patient et s'assurer qu'il reçoit le traitement nécessaire.

Il est important de différencier les termes tolérance et tachyphylaxie. On peut dire que la tachyphylaxie est un type de tolérance pharmacologique; la tolérance est rapide et aiguë dans la tachyphylaxie, alors que la tolérance aux médicaments est un processus graduel.

La désensibilisation peut avoir pour résultat que le récepteur est temporairement inaccessible au médicament ou la synthèse du récepteur diminue et ainsi moins de récepteurs seront disponibles sur la surface cellulaire.

Les causes

Modification structurelle des récepteurs

Les récepteurs initient la régulation des événements biochimiques et des fonctions physiologiques et sont soumis à de multiples contrôles homéostatiques et réglementaires.

En tant que réponse de protection cellulaire homéostatique à une stimulation excessive, il se produit un changement de la configuration du récepteur qui provoque l'incapacité de former le complexe agoniste-récepteur ou, au contraire, une forte liaison avec l'agoniste sans ouvrir le canal ionique.

Lorsqu'il y a phosphorylation des récepteurs, leur capacité à activer la deuxième cascade de messagers est altérée, bien que leur structure leur permette toujours de se coupler à la molécule agoniste.

Diminution du nombre de récepteurs

Lorsqu'il y a une exposition prolongée aux agonistes, l'organisme interprète qu'il y a de nombreux récepteurs à la surface cellulaire et, par endocytose, les récepteurs qui sont "en excès" passent à l'intérieur de la membrane.

Comme il y a moins de récepteurs de surface à coupler avec les agonistes, les doses administrées pour atteindre les concentrations plasmatiques nécessaires augmentent, générant une tachyphylaxie.

Augmentation de la dégradation métabolique

Une exposition répétée à la même dose de certains médicaments entraîne une diminution progressive de la concentration plasmatique, conséquence d'une dégradation métabolique accrue du médicament dans l'organisme.

Comme il est métabolisé plus rapidement, les concentrations plasmatiques diminuent progressivement et le taux de remplacement lors de l'administration de doses égales ne peut pas compenser cette diminution.

Adaptation physiologique

L'adaptation physiologique est plus une cause de tolérance que la tachyphylaxie, car elle est plus progressive dans certains médicaments.

Cependant, le mécanisme sert à expliquer certains cas de tachyphylaxie, puisque certains effets pharmacologiques peuvent diminuer en raison d'une réponse homéostatique du corps.

Un exemple de ceci est l'effet hypotenseur des diurétiques thiazidiques, qui est limité par l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone.

Symptômes

Les symptômes de la tachyphylaxie sont essentiellement limités à l'absence d'effet du médicament administré; par conséquent, la persistance des symptômes qui tentent de s'améliorer malgré l'administration continue du médicament est courante.

Des symptômes compatibles avec des symptômes de sevrage ont été décrits malgré la poursuite de l'administration du médicament, en particulier chez les patients recevant des antidépresseurs et des opioïdes.

Diagnostic

Pour le diagnostic de la tachyphylaxie, les symptômes de tolérance au médicament doivent être différenciés des signes et symptômes de dépendance, qui bien que coexistent et possèdent des mécanismes cellulaires similaires, ne renvoient pas au même concept et les implications des deux sont très différentes.

La tachylaxie nécessite des augmentations de dose pour obtenir les mêmes effets que ceux initialement obtenus avec des doses plus faibles. Cependant, en cas de dépendance, l'individu a un besoin compulsif d'utiliser le médicament pour fonctionner normalement.

En cas de dépendance, le cerveau s'adapte en permanence à des niveaux élevés de médicament et semble fonctionner normalement en raison de la tolérance fonctionnelle initiale au médicament.

Traitement

Il n'y a aucun traitement qui prévient ou régule la tachyphylaxie. Le patient atteint de cette condition doit être individualisé et la possibilité d'augmenter les doses doit être envisagée jusqu'à ce que l'effet souhaité soit atteint ou le changement de médicament pour éviter les doses toxiques.

Dans certains cas, le médicament peut être doublé ou triplé, si le risque de toxicité n'existe pas avec ces doses et si le rapport bénéfice / risque le permet.

Dans d'autres cas, le risque d'intoxication ne permet pas une augmentation continue de la dose du médicament et le médicament doit être remplacé par un médicament de deuxième choix qui peut obtenir l'effet initial souhaité plus lentement.

Références

1. Goodman et Gilman. Les bases pharmacologiques de la thérapeutique. MC Graw Hill. 12e édition. Chapitre 3. Pharmacodynamique: mécanismes moléculaires de l'action des médicaments. (2012) P. 68
2. Freeman, B; Berger, J. Examen de base de l'anesthésiologie. Première partie: examen de base. Mc Graw Hill. Chapitre 43: Tolérance aux médicaments et tachyphylaxie. Récupéré de: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identification et traitement de la tachyphylaxie antidépressive. Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis. Instituts nationaux de la santé. Innov Clin Neurosci. 2014 mars-avril; 11 (3-4): 24-28. Publié en ligne en mars-avril 2014. Récupéré de: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyphylaxie / tolérance aux médicaments antidépresseurs: un examen. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol.48 - N ° 2 (2011). Récupéré de: cdn.doctorsonly.co.il