SYNDROMES CHROMOSOMIQUES: TYPES ET LEURS CAUSES - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Les syndromes chromosomiques sont le résultat de mutations géniques anormales qui se produisent dans les chromosomes lors de la formation des gamètes ou des premières divisions du zygote.

Il existe deux causes principales de ce type de syndrome: l'altération de la structure des chromosomes - comme le syndrome du miaulement du chat - ou l'altération du nombre de chromosomes - comme le syndrome de Down -.

Types de syndromes chromosomiques

1- Syndrome de Turner ou monosomie X

Source: Johannes Nielsen

Le syndrome de Turner est une pathologie génétique associée au sexe féminin qui survient à la suite de l'absence partielle ou totale d'un chromosome X, dans tout ou partie des cellules du corps.

Le caryotype du syndrome de Turner a 45 chromosomes, avec un motif 45 X et un chromosome sexuel absent.

2- Syndrome de Patau

Source: Rick Guidotti de Positive Exposure au SOFT d'août 2016 (Organisation de soutien pour la trisomie 18, 13 et les troubles associés)

Le syndrome de Patau est la troisième trisomie autosomique la plus courante après le syndrome de Down et le syndrome d'Edwards.

Dans le cas de ce syndrome, l'anomalie génétique affecte spécifiquement le chromosome 13; il a trois copies du même chromosome.

3- Syndrome de Down ou trisomie 21

Source: Photo de Vanellus

Le syndrome de Down bien connu ou trisomie 21 est une maladie génétique causée par la présence d'une copie supplémentaire du chromosome 21. C'est le syndrome chromosomique le plus courant de l'incapacité cognitive mentale congénitale.

À ce jour, les causes exactes de l'excès chromosomique ne sont toujours pas connues, bien qu'elles soient statistiquement liées à un âge maternel supérieur à 35 ans.

4- Le syndrome d'Edward

Aiguilles trisomiques. Source: Bobjgalindo

Le syndrome d'Edward ou trisomie 18 est une aneuploïdie humaine caractérisée par la présence d'un chromosome complet supplémentaire dans la paire 18.

Ceci peut également être présenté par la présence partielle du chromosome 18 due à une translocation déséquilibrée ou par le mosaïcisme dans les cellules fœtales.

5- Syndrome du X fragile

Source: Peter Saxon

Le syndrome du X fragile est une maladie génétique due à une mutation d'un gène, qui devient inactif et ne peut pas remplir la fonction de synthèse d'une protéine.

Bien qu'il soit l'un des troubles héréditaires les plus fréquents, il est assez méconnu de la population générale, son diagnostic est donc souvent erroné et tardif.

Il affecte généralement les hommes, car chez les femmes, ayant deux chromsomes X, le second les protège.

6- Syndrome du Cri Du chat ou 5 p

Source: Paola Cerruti Mainardi. Syndrome du Cri du Chat. Journal Orphanet des maladies rares. 1, 33. 2006

Le syndrome du Cri du Chat, également connu sous le nom de syndrome du miaulement du chat, est l'un des troubles chromosomiques provoqués par une délétion à l'extrémité du bras court du chromosome 5.

Elle affecte un nouveau-né sur 20 000 à 50 000 et se caractérise par les pleurs que ces bébés ont habituellement, ressemblant au miaulement d'un chat, d'où son nom.

Normalement, la plupart de ces cas ne sont pas héréditaires, mais c'est au cours de la formation des cellules reproductrices que le matériel génétique est perdu.

7- Syndrome de Wolf Hirschhorn

Source: Rossjlennox

Le syndrome de Wolf Hirschhorn est caractérisé par une atteinte multisystémique, entraînant de graves troubles mentaux et de croissance.

Une bonne partie des personnes touchées meurent pendant la phase prénatale ou néonatale, mais certaines avec une affectation modérée peuvent dépasser un an de vie.

8- Syndrome de Klinefelter ou 47 XXY.

Source: Malcolm Gin (photographe)

Ce syndrome est dû à une anomalie chromosomique qui consiste en l'existence de deux chromosomes XX supplémentaires et d'un chromosome Y. Il affecte les hommes et provoque un hypogonadisme, c'est-à-dire que les testicules ne fonctionnent pas correctement, ce qui entraîne diverses malformations et problèmes. métabolique.

Ces types d'aneuploïdies dans les chromosomes sexuels sont généralement relativement fréquents. Normalement, dans la moitié des cas, elle est due à la méiose paternelle I, et le reste des cas à la méiose maternelle de type II.

9- Syndrome de Robinow

Source: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydactylie. Journal Orphanet des maladies rares. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Le syndrome de Robinow est une maladie génétique extrêmement rare caractérisée par un nanisme et des malformations osseuses. Deux types de syndrome de Robinow ont été identifiés, distingués par la sévérité de leurs signes et symptômes et par des modèles d'hérédité: la forme autosomique récessive et la forme autosomique dominante.

L'hérédité autosomique récessive signifie que les deux copies du gène dans chaque cellule doivent avoir les mutations pour que l'altération soit exprimée. Les parents d'un sujet souffrant de cette maladie récessive ont une copie du gène muté, mais ils ne présentent aucun signe ou symptôme de la maladie.

En revanche, l'hérédité autosomique dominante signifie qu'une copie du gène modifié dans chaque cellule est suffisante pour exprimer l'altération.

10- Syndrome du double Y, XYY

Source: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Le syndrome du double Y, ou communément appelé syndrome de superman, est une maladie génétique causée par un excès de chromosomes. Comme il s'agit d'une altération du chromosome Y, elle n'affecte que les hommes.

Même si elle est due à une anomalie des chromosomes sexuels, ce n'est pas une maladie grave, car elle ne présente pas d'altérations des organes sexuels ni de problèmes à la puberté.

11- Syndrome de Prader WILLY

Source: Schüle B et al

Le syndrome de De Prader Willy est une maladie congénitale rare et non héréditaire. Chez ceux qui souffrent de SPW, il y a perte ou inactivation des gènes de la région 15q11-q13 du bras long du chromosome 15 hérité du père.

Les symptômes comprennent une hypotonie musculaire et des problèmes alimentaires dans sa première phase (hyperphagie et obésité) dès l'âge de deux ans avec des caractéristiques physiques quelque peu particulières.

12- Syndrome de Pallister Killian

Source: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B. Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Le syndrome de Pallister Killian survient en raison de la présence anormale d'un chromosome 12 supplémentaire dans certaines cellules du corps, donnant lieu à diverses anomalies musculo-squelettiques du cou, des extrémités, de la colonne vertébrale, etc.

13- Syndrome de Waadenburg

Source: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol.56, pp. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Le syndrome de Waaedenburg est une maladie autosomique dominante avec différentes manifestations oculaires et systémiques.

Il est considéré comme un syndrome auditif-pigmentaire, caractérisé par des altérations de la pigmentation des cheveux, des modifications de la couleur de l'iris et une surdité sensorielle modérée à sévère.

14- Syndrome de William

Source: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov et EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

Le syndrome de William est caractérisé par la perte de matériel génétique sur le chromosome 7, également appelé monosomie.

Cette pathologie se caractérise par des altérations faciales atypiques, des problèmes cardiovasculaires, des retards cognitifs, des problèmes d'apprentissage, etc.

Causes des syndromes chromosomiques

-Altérations du nombre de chromosomes

Toutes nos cellules sont diploïdes, ce qui signifie que le nombre de chromosomes est pair.

La diploïdie suppose que pour chaque chromosome existant, il y en a un autre égal, donc nous avons deux copies de chaque gène, chacune à sa place correspondante sur chaque chromosome.

Lors de la formation d'un embryon, chacun des membres apporte un chromosome; X pour le sexe féminin ou Y pour le sexe masculin.

L'important quand il y a reproduction, c'est que chaque membre du couple apporte un gamète haploïde, de sorte qu'à partir de chaque cellule reproductrice ou gamète de chacun, se forme le zygote, qui serait à nouveau une cellule diploïde (46 chromosomes).

Il existe plusieurs modifications du nombre de chromosomes:

Polyploïdie

Lorsque le nombre de chromosomes dans une ou toutes les cellules est un multiple exact du nombre haploïde normal (23), cette cellule est dite euploïde, c'est-à-dire qu'elle a 46 chromosomes.

Grâce aux différentes techniques qui existent pour la coloration cellulaire, nous pouvons compter le nombre exact de chromosomes qu'il y a, et si pour une raison quelconque le nombre de chromosomes d'une cellule ou de toutes les cellules est un multiple exact du nombre haploïde et différent du nombre diploïde normal, on parle de polyploïdie.

Si le nombre de copies de chaque chromosome est de trois, cela s'appellerait triploïdie, s'il est quatre, tétraploïdie…

L'une des causes de la triploïdie peut être qu'un ovule a été fécondé par deux spermatozoïdes. De toute évidence, ce n'est pas viable chez l'homme, car la plupart se terminent par des avortements.

Aneuploïdies

Les aneuploïdies se produisent généralement parce que dans le processus de division méiotique, une paire de chromosomes ne se sépare pas, donc les cellules sexuelles gamètes ou haploïdes auront un chromosome supplémentaire et se répéteront.

Monosomies

Une monosomie se produit lorsque le gamète ne reçoit pas le chromosome correspondant, c'est-à-dire qu'il n'a pas son homologue. Il en résulte que le nombre total de chromosomes est de 45 au lieu de 46.

Le seul cas de monosomie viable est le syndrome de Turner. Elle est subie par une femme sur 3000 née, ce qui prouve que le chromosome X est essentiel à une croissance normale.

Trisomies

Le type d'aneuploïdie le plus courant chez l'espèce humaine est appelé trisomie. De tous les chromosomes sexuels et le chromosome 21 sont les plus compatibles avec la vie.

Il existe trois trisomies des chromosomes sexuels qui sont accompagnées de phénotypes presque normaux: 47XXX, 47XXY ou (syndrome de Klinefelter) et 47XYY. Le premier phénotype est féminin et les deux autres sont masculins.

Les autres altérations qui se produisent dans les chromosomes sexuels sont: 48XXXX, Y 48XXYY, etc.

L'une des trisomies les plus connues est la trisomie 21 du 21.

Les autres ne sont pas viables pour l'homme, car les enfants nés vivants meurent généralement en quelques années de vie, comme c'est le cas avec la trisomie sur le chromosome 13 ou le syndrome de Patau et 18.

D'autre part, divers syndromes provoqués par une altération de la structure des chromosomes peuvent également apparaître.

-Altérations structurales des chromosomes

À certaines occasions, les chromosomes perdent ou acquièrent du matériel génétique (ADN), ce qui implique une modification structurelle du chromosome. On peut parler de délétion lorsqu'un morceau du chromosome est perdu et qu'il disparaît du caryotype (comme le syndrome du miaulement du chat).

Mais si cette pièce n'est pas perdue, mais rejoint un autre chromosome, nous serions confrontés à une translocation.

Tant qu'il n'y a pas de perte ou de gain de matériel génétique, les translocations sont considérées comme des réarrangements génétiques équilibrés. Les plus importants sont les réciproques et les Robertsoniens.

- Une translocation réciproque: ce n'est rien de plus qu'un échange de matériel génétique.

- La translocation robertsonienne: consiste en l'union par le centromère des bras longs de deux chromosomes acrocentriques avec perte des bras courts, donc lorsque les deux chromosomes fusionnent, dans le caryotype il apparaît comme un seul.

D'autre part, nous l'appelons inversion si un morceau de chromosome reste où il était mais orienté dans la direction opposée. Si la zone qui reste inversée contient le centromère, l'inversion est dite péricentrique. Si l'inversion est en dehors du centromère, l'inversion est dite paracentrique.

Enfin, nous aurions une duplication, qui se produit lorsqu'un morceau d'ADN sur un chromosome est copié ou répliqué deux fois.