SYNDROME DE WOLF-HIRSCHHORN: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Le syndrome de Wolf-Hirschhorn est une maladie génétique dont les caractéristiques cliniques rares sont principalement dues à la perte de matériel génétique. Elle se caractérise par la présence d'altérations liées à des malformations faciales, des convulsions et un retard généralisé important du développement.

Elle est associée à un certain nombre de complications médicales importantes: lésions neurologiques, troubles cardiaques, musculo-squelettiques, immunitaires, visuels, auditifs, génito-urinaires, etc.

Quant à l'origine étiologique du syndrome de Wolf-Hirschhorn, elle est associée à la présence d'anomalies génétiques sur le chromosome 4. En revanche, le diagnostic est généralement confirmé pendant l'enfance, grâce à la reconnaissance de caractéristiques physiques et cognitives. Cependant, l'analyse génétique est d'une importance vitale.

Enfin, l'intervention thérapeutique de cette pathologie repose généralement sur la rééducation physique, l'orthophonie, la fourniture de médicaments antiépileptiques, les adaptations nutritionnelles ou l'intervention neuropsychologique, entre autres mesures d'accompagnement.

L'histoire

Cette maladie a été décrite simultanément par les chercheurs Ulrich Wolf et Kart Hirschhon, en parallèle en 1965. Dans les premiers rapports cliniques, il était fait référence à un trouble caractérisé par la présence de microcéphalie, avec une configuration crânienne semblable à un casque grec.

Cependant, c'est Zollino et son groupe de travail qui ont décrit en 2001, en détail, toutes les caractéristiques cliniques du syndrome de Wolf-Hirshhorn.

À ce jour, plus de 90 cas différents ont été identifiés dans la littérature médicale et expérimentale, généralement associés au sexe féminin.

De plus, les définitions actuelles de cette pathologie couvrent à la fois l'identification des manifestations majeures ou cardinales (faciès atypiques, retard de croissance, retard de développement moteur et cognitif et troubles épileptiques), ainsi que d'autres manifestations médicales (anomalies cardiaques, sensorielles, génito-urinaires, etc.).

Caractéristiques du syndrome de Wolf-Hirschhorn

Le syndrome de Wolf est une pathologie d'origine génétique qui se caractérise par une atteinte mulsystémique, définie par la présence de caractéristiques faciales atypiques, un retard de croissance généralisé, une déficience intellectuelle et des convulsions.

Cependant, l'évolution clinique est largement hétérogène chez les individus atteints, en raison de sa nature génétique, produit d'une délétion. Par délétion chromosomique, nous entendons la perte d'un ou plusieurs segments d'un chromosome. Selon la gravité de cette anomalie et le niveau d'implication génétique, des caractéristiques différentielles peuvent apparaître parmi les personnes touchées.

En ce sens, le déficit de matériel génétique dans ce syndrome est associé à d'importantes complications médicales. Ainsi, une bonne partie des personnes touchées meurent pendant la phase prénatale ou néonatale, cependant, certains cas de gravité modérée dépassent la première année de vie.

Est-ce une pathologie fréquente?

En général, le syndrome de Wolf-Hirschhorn et ses caractéristiques cliniques déterminantes sont considérés comme des affections médicales rares d'origine génétique.

Malgré sa faible prévalence, certaines études statistiques ont réussi à identifier des données associées à une incidence de 1 cas pour 50 000 naissances.

D'autres auteurs comme Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas et García-Ron, soulignent que le syndrome de Wolf-Hirschhorn peut atteindre une prévalence proche de 1 cas pour 20 000 naissances.

En ce qui concerne les facteurs sociodémographiques associés au syndrome de Wolf-Hirschhorn, une prévalence plus élevée a été identifiée chez les femmes, en particulier avec un rapport de 2: 1 par rapport aux hommes.

En outre, il n'a pas été possible d'identifier une fréquence différentielle associée à des régions géographiques spécifiques ou à des groupes ethniques et / ou raciaux spécifiques.

Enfin, en se référant aux facteurs héréditaires, la recherche a indiqué que chez plus de 80% des personnes atteintes, cette pathologie est due à une mutation aléatoire. Les causes génétiques héréditaires du syndrome de Wolf-Hirschhorn sont rares.

Signes et symptômes

Les caractéristiques cranio-faciales sont généralement définies par une large liste d'anomalies et d'altérations et, ensemble, elles ont toutes une apparence faciale atypique, semblable aux heaumes des guerriers grecs.

Certaines des constatations cliniques les plus fréquentes dans ce domaine sont liées à:

- microcéphalie: le périmètre crânien ne se développe généralement pas normalement, de sorte que la taille totale de la tête est généralement inférieure à celle attendue pour l'âge chronologique de la personne affectée. De manière générale, diverses asymétries peuvent également être observées entre les différentes structures qui composent la zone cranio-faciale.

- Configuration nasale: le nez est généralement anormalement grand, dont la partie supérieure se développe à plat, avec une large séparation de la région entre les sourcils. Dans certains cas, le nez prend une forme anormale, communément appelée «nez de perroquet».

- Configuration faciale: la mâchoire est généralement peu développée, avec un petit menton ou menton observé. De plus, les sourcils présentent souvent une apparence arquée. De plus, d'autres caractéristiques pathologiques telles que des taches vascularisées, des excrétions cutanées, entre autres, apparaissent généralement.

- Implantation auriculaire: les oreilles sont généralement situées dans une position plus basse que d'habitude. De plus, il est possible d'observer un sous-développement des oreilles, paraissant plus petits et plus proéminents que d'habitude.

- Configuration oculaire: les yeux apparaissent généralement largement séparés et avec une symétrie importante, l'un des globes oculaires étant plus petit. De plus, on peut identifier des strabismes, des altérations de la structure et de la coloration de l'iris, des paupières tombantes ou une obstruction des canaux lacrymaux.

- Altérations buccales: dans le cas de la configuration buccale, la plus fréquente est d'identifier un filtrum labial anormalement petit, une fente labiale, une éclosion dentaire tardive, une fente palatine, entre autres.

- Retard généralisé de développement

Dans le syndrome de Wolf-Hirschhorn, il est possible d'identifier un retard généralisé de croissance et de développement, à la fois aux stades prénatal et postnatal et infantile.

En ce sens, les enfants qui souffrent de cette pathologie ont tendance à grandir anormalement lentement, c'est pourquoi ils ont généralement un poids et une taille inférieurs à ceux attendus pour leur sexe et leur âge chronologique.

Ces types de caractéristiques ne sont généralement pas associés à des difficultés d'alimentation ou à des déficits d'apport calorique, cependant, les altérations génétiques et le développement d'autres types de pathologies, telles que les altérations cardiaques, peuvent contribuer à l'aggravation de cette condition médicale.

De plus, le retard de croissance généralisé est souvent lié à diverses anomalies musculo-squelettiques:

• Sous-développement musculaire: la structure musculaire ne se développe généralement pas complètement, c'est pourquoi il est très fréquent d'observer un tonus musculaire anormalement réduit.
• Scoliose et cyphose: la structure osseuse de la colonne vertébrale peut être formée de manière défectueuse présentant une position déviée ou avec une courbure anormale.
• Clinodactylie: la structure osseuse des doigts a également tendance à se développer anormalement, il est donc possible d'observer des déviations dans les doigts. En outre, des

  modifications de la configuration des empreintes digitales sont également généralement identifiées.

• Membres anormalement fins: un faible poids est particulièrement visible dans les bras et les jambes.

Épisodes convulsifs

Les convulsions sont l'un des symptômes les plus fréquents et les plus graves du syndrome de Wolf-Hirschhorn.

En ce sens, les crises sont définies comme un processus pathologique résultant d'une activité neuronale inhabituelle qui est altérée, provoquant une agitation motrice, des spasmes musculaires ou des périodes de comportement et de sensations inhabituels et pouvant parfois entraîner une perte de conscience.

Dans le cas du syndrome de Wolf-Hirschhorn, les crises les plus fréquentes sont tonico-cloniques.

Ainsi, les crises sont caractérisées par le développement d'une tension musculaire, tendant à une raideur généralisée, notamment au niveau des jambes et des bras, suivie de spasmes musculaires répétitifs et incontrôlés. Visuellement, ils peuvent être considérés comme des tremblements du corps.

De plus, la gravité de cet événement réside dans son effet sur le tissu cérébral. Une activité neuronale anormale et / ou pathologique peut affecter une grande partie de la structure cérébrale localement ou généralement, c'est pourquoi elle peut avoir des conséquences et séquelles neurologiques importantes.

-Délai psychomoteur et cognitif

Dans le cas de la sphère cognitive, plus de 75% des personnes atteintes du syndrome de Wolf-Hirschhorn ont un type de déficience intellectuelle.

Généralement, la déficience intellectuelle est généralement grave, ils ne développent généralement pas de compétences linguistiques, de sorte que, dans la plupart des cas, la communication se limite à l'émission de certains sons.

De plus, dans le cas de l'acquisition du contrôle postural, de la position debout, de la démarche, etc., tout cela est significativement retardé, principalement en raison d'anomalies musculo-squelettiques.

Cours clinique

Dans la plupart des cas, les signes et symptômes se développent généralement progressivement, c'est pourquoi plusieurs étapes peuvent être distinguées dans le développement de cette pathologie:

Première année de vie

Dans les premiers stades, les symptômes les plus caractéristiques sont liés à un faible poids et à des anomalies cranio-faciales. Dans de nombreux cas, environ 35% des personnes touchées meurent de la présence parallèle de malformations cardiaques congénitales.

Stade enfant

Outre le retard du développement physique, les déficits psychomoteurs sont particulièrement évidents, en plus des malformations musculo-squelettiques. Parallèlement à ces découvertes médicales, les crises se reproduisent. En général, peu de personnes touchées sont capables de marcher ou de maîtriser la langue.

Enfance et adolescence tardives

Dans cette phase, les caractéristiques liées au développement et au fonctionnement intellectuel sont les plus significatives, cependant, les traits typiques du visage deviennent évidents.

Les causes

Comme nous l'avons souligné dans la description initiale du syndrome de Wolf-Hirschhorn, ce trouble est dû à une délétion génétique localisée sur le chromosome 4.

Bien que le volume de perte de matériel génétique puisse varier considérablement entre les individus affectés, plus cela est grave et significatif, plus les symptômes associés à cette maladie seront graves.

Bien que tous les gènes impliqués ne soient pas exactement connus, différentes études ont lié l'absence des gènes WHSC1, LEMT1 et MSX1 à l'évolution clinique du syndrome de Wolf-Hirschhorn.

Diagnostic

Un diagnostic de syndrome de Wolf-Hirschhorn peut être posé avant la naissance.

Les ultrasons de contrôle de grossesse permettent d'identifier les troubles de la croissance intra-utérine et d'autres types de malformations physiques.

Cependant, il est essentiel de mener une étude génétique pour confirmer votre état, soit par une analyse cellulaire pré ou post-natale.

Traitement

Il n'existe actuellement aucun remède pour le syndrome de Wolf-Hirschhorn, ni aucune approche thérapeutique standard, de sorte que le traitement est spécifiquement conçu en fonction des caractéristiques individuelles et de l'évolution clinique de la maladie.

Ainsi, l'intervention médicale se concentre normalement sur le traitement des crises par l'administration de médicaments antiépileptiques, de compléments nutritionnels, de correction chirurgicale des malformations physiques, de rééducation cognitive et d'éducation spéciale.

Références

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