SYNDROME DE PRADER WILLI: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Le syndrome de Prader-Willi (PWS) est une maladie multisystémique qui a une origine génétique de type congénitale. C'est une maladie complexe qui affecte l'appétit, la croissance, le métabolisme, le comportement et / ou la fonction cognitive.

Au niveau clinique, au stade de l'enfance, cette maladie se caractérise par la présence de divers signes médicaux tels que faiblesse musculaire, troubles de l'alimentation ou retard de développement généralisé.

De plus, au niveau cognitif et comportemental, une grande partie des personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi présentent une déficience intellectuelle modérée ou un retard qui s'accompagne de divers problèmes d'apprentissage et de comportement.

Malgré le fait que le syndrome de Prader-Willi soit considéré comme une maladie rare ou rare, de nombreuses études indiquent qu'il s'agit de l'une des pathologies les plus fréquentes dans le domaine génétique. Le diagnostic de cette maladie repose principalement sur des résultats cliniques et des tests génétiques complémentaires.

En ce qui concerne le traitement, un remède pour le syndrome de Prader-Willi n'a pas encore été identifié, donc l'approche thérapeutique est orientée vers le traitement des symptômes et des complications, l'obésité étant la découverte médicale qui constitue la plus grande menace pour les personnes touchées..

Ainsi, en relation avec le pronostic et la qualité de vie, les deux dépendront de la gravité des problèmes médicaux associés et des troubles comportementaux ou cognitifs qui peuvent se développer.

L'histoire

Différents rapports cliniques indiquent que le syndrome de Prader-Willi (PWS) a été initialement décrit par JL Down, en 1887, après avoir diagnostiqué chez l'un de ses patients une «polysarcie».

Cependant, ce sont les Drs Prader, Labhart et Willi qui, en 1956, ont décrit 9 autres cas et ont donné son nom à cette pathologie. De plus, les caractéristiques et les critères diagnostiques du syndrome de Prader-Willi ont été systématisés par Holm et al.

caractéristiques

Le syndrome de Prader-Willi est une altération génétique congénitale, c'est-à-dire une pathologie présente dès la naissance et qui affectera l'individu tout au long de sa vie s'il n'y a pas d'intervention thérapeutique curative.

Cette pathologie présente un parcours clinique complexe, caractérisé par de nombreuses manifestations médicales.

Bien que le phénotype du syndrome de Prader-Willi soit connu plus précisément aujourd'hui, c'est au cours des 25 dernières années que des progrès significatifs ont été réalisés dans l'analyse et la compréhension de cette maladie.

L'expression du syndrome de Prader-Willis est diverse, elle tend à affecter plusieurs systèmes et structures, la plupart des altérations étant liées à un dysfonctionnement hypothalamique.

L'hypothalamus est une structure neurologique qui a un rôle essentiel dans le contrôle des fonctions homéostatiques: la régulation de la faim, de la soif, des cycles veille-sommeil ou encore la régulation de la température corporelle.

De plus, l'hypothalamus libère différentes hormones vers diverses glandes: croissance, sexuelle, thyroïde, etc.

Enfin, il faut souligner que le syndrome de Prader-Willis peut également apparaître référencé dans la littérature médicale et expérimentale avec d'autres termes comme le syndrome de Prader-Labhart-Willi ou avec l'acronyme PWS.

En outre, d'autres synonymes sont le syndrome de Labhart Willi, le syndrome de Praser Labhart Willi Fancone ou le syndrome de la dystrophie hypogénitale.

Statistiques

Le syndrome de Prader-Willi (PWS) est une maladie génétique rare. Le terme maladie rare (RE) est utilisé pour désigner les pathologies rares ou peu de personnes qui en souffrent.

Actuellement, on estime que le syndrome de Prader-Willi est une pathologie avec une fréquence d'environ 1 cas pour 10 000 à 30 000 personnes dans le monde.

En revanche, en ce qui concerne la répartition par sexe, il a été observé que cette pathologie affecte de manière égale les hommes et les femmes, et n'est pas associée à des groupes ethniques ou des régions géographiques.

De plus, le syndrome de Prader-Willi est considéré comme la principale cause d'obésité d'origine génétique.

Signes et symptômes

Au niveau clinique, le syndrome de Prader-Willi a été traditionnellement associé à une hypotonie néonatale, un hypogonadisme, une hyperphagie, une obésité, une petite taille, un retard généralisé du développement, une déficience intellectuelle modérée, une apparence faciale atypique et différentes altérations du comportement.

Malgré cela, l'expression clinique de cette pathologie est très hétérogène et varie considérablement selon les individus atteints.

En outre, les signes et symptômes caractéristiques du syndrome de Prader-Willi ont tendance à varier avec le développement biologique, nous pouvons donc observer différents résultats cliniques dans la période fœtale et néonatale, la période de la petite enfance ou de la petite enfance, le stade scolaire et enfin, le stade. Ados.

De manière systématique, José A. del Barrio del Campo et ses collaborateurs décrivent en détail les altérations les plus caractéristiques dans le domaine biomédical, psychomoteur, cognitif et comportemental:

-Manifestations biomédicales

Les signes et symptômes physiques les plus caractéristiques comprennent des altérations telles que; hypotonie, malformations ou déformations musculo-squelettiques, poids et taille réduits ou faibles, excès d'appétit, obésité, hypogonadisme, troubles du sommeil, troubles respiratoires, traits atypiques faciles, altération de la régulation de la température corporelle, entre autres.

Hypotonie

Présence ou développement d'un tonus musculaire réduit. La flaccidité musculaire dans cette pathologie est particulièrement accentuée au niveau du cou et du tronc, en particulier au stade néonatal et dans les premiers mois de la vie. Ainsi, avec le développement biologique, le tonus musculaire a tendance à s'améliorer.

Déformations ou malformations musculo-squelettiques

Dans ce cas, il est fréquent d'observer le développement d'une scoliose ou une déviation de la colonne vertébrale, un mauvais alignement des membres inférieurs (genu valgus) ou la présence de pieds plats.

De plus, d'autres types d'anomalies congénitales peuvent également être observées, telles que réduction de la taille des pieds et des mains, dysplasie de la hanche, présence de six doigts, entre autres.

Faible poids et taille

Surtout au moment de la naissance, la taille et le poids de l'enfant atteint sont inférieurs aux attentes pour son développement et son sexe. Bien que les valeurs standard puissent être atteintes à l'âge adulte, le taux de croissance lent a tendance à modifier les valeurs adultes de taille et de poids.

Excès d'appétit et obésité

Il est courant d'observer chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi un appétit insatiable, caractérisé par une obsession ou une fixation sur la nourriture. En raison de la consommation de grandes quantités de nourriture, les personnes touchées ont tendance à développer l'obésité et d'autres complications médicales associées, telles que le diabète sucré de type II.

Hypogonadisme

La présence d'altérations génitales est également fréquente. Plus précisément, l'hypogonadisme ou le développement partiel des organes génitaux externes est très courant. Dans la plupart des cas, le développement pubertaire n'atteint pas le stade final ou adulte.

Troubles respiratoires et altération des cycles veille-sommeil:

Le ronflement, l'augmentation de la fréquence ou l'arrêt respiratoire apparaissent souvent de manière récurrente pendant les phases de sommeil. Ainsi, les personnes touchées ont tendance à présenter diverses altérations liées à la fragmentation, au retard du sommeil ou à la présence de réveils périodiques.

Traits du visage atypiques

Les anomalies et malformations musculo-squelettiques peuvent également affecter les caractéristiques cranio-faciales. Il est possible d'observer un crâne étroit, un strabisme oculaire, une peau et des cheveux mal pigmentés, une petite bouche et des lèvres fines, des malformations dentaires, etc.

Modification de la régulation de la température corporelle

Les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont souvent des problèmes liés à la régulation de la température corporelle, et une autre découverte importante est une résistance élevée à la douleur.

-Manifestations psychomotrices et cognitives

Manifestations psychomotrices

En raison de la présence de malformations musculo-squelettiques et d'un tonus musculaire réduit, le développement psychomoteur sera plus lent, affectant toutes les zones.

Les personnes touchées présentent généralement des difficultés en série pour réaliser tout type d'activité nécessitant une ou plusieurs exécutions motrices.

Manifestations cognitives

En ce qui concerne les limitations cognitives, la plupart des personnes touchées ont une déficience intellectuelle légère ou modérée.

En plus de cela, ils ont tendance à présenter certains domaines spécifiques plus affectés tels que le traitement séquentiel de l'information, la mémoire récente ou à court terme, la résolution de problèmes arithmétiques, le traitement auditif des informations verbales, l'altération de l'attention et de la concentration et la présence de rigidité cognitive.

D'autre part, la langue est un autre domaine qui est considérablement affecté chez les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi. Des retards dans l'acquisition des compétences phonologiques, un vocabulaire médiocre, une altération de la construction grammaticale, entre autres, sont généralement observés.

-Manifestations comportementales

Les problèmes de comportement et les altérations sont un autre des résultats typiques qui peuvent être observés dans le syndrome de Prader-Willi, ils varient généralement en fonction de l'âge ou du stade de maturation dans lequel la personne affectée est, cependant, une partie des Les traits de comportement les plus courants sont:

• Colères ou irritabilité
• Mauvaise interaction sociale.
• Troubles obsessionnels.
• Comportements agressifs.
• Signes et symptômes psychotiques.

Diverses enquêtes en cours ont souligné que les altérations du comportement ont tendance à augmenter avec l'âge et, par conséquent, elles ont tendance à s'aggraver, affectant de manière généralisée les domaines social, familial et émotionnel.

Les causes

Comme nous l'avons souligné dans plusieurs sections ci-dessus, le syndrome de Prader-Willi a une origine génétique.

Bien qu'il existe actuellement une grande controverse sur les gènes spécifiques responsables de cette pathologie, toutes les données montrent que l'altération étiologique est localisée sur le chromosome 15.

Tout au long de l'étude génétique de cette pathologie, il y a eu plusieurs contributions. Burtler et Palmer (1838) ont détecté la présence d'anomalies dans le bras long du chromosome 15 du parent paternel, tandis que Nicholls (1989) a observé que dans d'autres cas, le trouble était lié à des altérations chromosomiques de la mère (Rosell-Raga, 2003).

En dehors de cela, la théorie la plus acceptée sur l'origine de cette pathologie est la perte ou l'inactivation de divers gènes d'expression paternelle situés dans la région 15q11-13 du chromosome 15.

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Prader-Willi comporte deux éléments de base, l'analyse des résultats cliniques et les tests génétiques.

Concernant la détection des signes et symptômes indicateurs, tant chez les bébés que chez les enfants plus âgés, il sera indispensable de réaliser un historique médical détaillé, individuel et familial. De même, il est également indispensable de procéder à un examen physique et neurologique.

Si sur la base de ces procédures, il y a une suspicion diagnostique, il sera nécessaire de prescrire divers tests complémentaires pour déterminer la présence d'altérations et d'anomalies génétiques.

Plus précisément, environ 90% des cas sont définitivement diagnostiqués par des tests de méthylation de l'ADN et d'autres tests supplémentaires.

En outre, il est également possible de poser un diagnostic prénatal de cette affection, principalement dans les familles ayant des antécédents de syndrome de Prader-Willi.

Plus précisément, le test d'amniocentèse permet l'extraction d'échantillons d'embryons pour la réalisation des tests génétiques pertinents.

Traitement

Il n'existe actuellement aucun remède contre le syndrome de Prader-Willi. Comme dans d'autres maladies rares, les traitements se limitent au contrôle des symptômes et à l'amélioration de la qualité de vie des personnes touchées.

Cependant, l'un des aspects fondamentaux sera le contrôle nutritionnel et alimentaire, puisque l'obésité est la principale cause de morbidité et de mortalité dans cette maladie.

En revanche, la présence d'altérations cognitives et comportementales nécessitera l'intervention de professionnels spécialisés tant en rééducation cognitive que dans la prise en charge des troubles des conduites.

Références

1. AWSPW. (2016). Qu'est-ce que le syndrome de Prader Willi? Association espagnole du syndrome de Prader-Willi.
2. Campubrí-Sánchez, C., Gabau-Vila, E., Artigas-Pallarés, J., Coll-Sandiumenge, M., et Guitart-Feliubadaló, M. (2006). Du diagnostic clinique au diagnostic génétique des syndromes de Prader-Willi et Angelman. Rev Neurol, 61-67.
3. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, S., et San Román Muñoz, M. (2008). Chapitre VIII. Syndrome de Prader-Willi.
4. FPWR. (2016). À propos de PWS. Obtenu de la Fondation pour la recherche Prader-Willi.
5. Rosell-Raga, L. et Venegas-Venegas, V. (2006). Symptomatologie autistique et syndrome de Prader Wili. Rev Neurol, 89-93.
6. Solà-Aznar, J., et Giménez-Pérez, G. (2006). Approche globale du syndrome de Prader-Willi à l'âge adulte. Endocrinol Nutr, 181-189.