SYNDROME DE MELAS: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Le syndrome MELAS est un type de maladie mitochondriale héréditaire caractérisée par des troubles neurologiques. Cette pathologie est fondamentalement définie par la présentation d'une encéphalopathie mitochondriale, d'une acidose lactique et d'épisodes de type AVC.

Au niveau clinique, les signes et symptômes du syndrome MELAS sont généralement évidents avant l'âge de 40 ans et sont liés, entre autres, à des convulsions, des troubles de la conscience ou des accidents vasculaires cérébraux.

Cette pathologie a une origine étiologique génétique associée à des mutations spécifiques de l'ADN mitochondrial et des anomalies des chaînes enzymatiques. En cas de suspicion clinique, le diagnostic du syndrome MELAS comprend généralement divers tests de laboratoire tels que l'électroencéphalographie (EEG), la tomographie axiale informatisée crânienne (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'étude génétique.

Il n'existe aucun remède pour le syndrome MELAS. Les approches thérapeutiques se concentrent sur le contrôle des symptômes et les soins palliatifs. Compte tenu de la nature dégénérative et chronique de la maladie MELAS, le pronostic médical est associé à des complications importantes (troubles cardiopulmonaires, rénaux, métaboliques et neurologiques).

L'histoire

Le syndrome MELAS a été initialement décrit par Shapiro et son groupe de travail en 1975. Cependant, c'est Pavlakis (1984) qui a utilisé le nom MELAS comme acronyme pour ses manifestations les plus caractéristiques.

Dans son rapport clinique, Pavlakis a évoqué une évolution clinique caractérisée par la combinaison de convulsions, de troubles progressifs du langage, d'acidose lactique et de déchirement des fibres musculaires rouges.

Ce sont Pavlakis et Hirado qui ont établi les critères cliniques du syndrome MELAS: convulsions, démence, acidose lactique, fibres rouges déchiquetées et épisodes de type AVC avant 40 ans.

La présentation de ce syndrome est très variable et son évolution clinique est généralement évidente avant la quatrième décennie de vie. Le pronostic médical est généralement mauvais, les personnes touchées progressent avec d'importantes complications médicales jusqu'à la mort.

Caractéristiques du syndrome MELAS

Le syndrome MELAS est une maladie rare qui débute généralement dans l'enfance ou l'adolescence, généralement entre 2 et 15 ans. Elle affecte surtout le système nerveux et la structure musculaire du corps.

Certaines de ses caractéristiques cliniques comprennent des convulsions, des maux de tête récurrents, des vomissements, une perte d'appétit, des épisodes de type AVC, une altération de la conscience, des anomalies de la vision et de l'audition et d'autres types d'anomalies motrices et cognitives.

Ce syndrome doit son nom aux caractéristiques cliniques cardinales qui le définissent: encéphalomyopathie mitochondriale (encéphalompyopathie mitochondriale) ME; acidose lactique (acidose lactique) LA; épisodes de type AVC S (génétique).

Maladie mitochondriale

Le syndrome MELAS est souvent classé comme une maladie mitochondriale ou une encéphalomyopathie mitochondriale.

Les maladies mitochondriales constituent un large groupe de pathologies caractérisées par la présence d'altérations neurologiques d'origine héréditaire provoquées par des mutations spécifiques de l'ADN nucléaire ou mitochondrial.

La mitochondrie est un type d'organite cellulaire situé dans le cytoplasme. Cet organite est essentiel au métabolisme énergétique des cellules de notre corps. Il est responsable de l'obtention d'énergie à partir d'un processus oxydatif pour produire de l'ATP. De plus, ce composant a sa propre constitution génétique, l'ADN mitochondrial.

Le processus de production d'énergie implique une grande variété de mécanismes biochimiques, l'anomalie courante dans les maladies mitochondriales étant l'altération de la phase finale du mécanisme oxydatif.

C'est la chaîne respiratoire mitochondriale qui se traduit par une diminution significative de la production d'énergie sous sa forme ATP. Pour cette raison, les maladies mitochondriales peuvent présenter des anomalies multisystémiques importantes, notamment des troubles neurologiques et cérébrovasculaires.

Les plus courants sont le syndrome MERRF, le syndrome de Kearns-Sayre et le syndrome MELAS.

Est-ce une pathologie fréquente?

Le syndrome MELAS est une maladie rare dans la population générale. Bien que sa prévalence spécifique ne soit pas connue avec précision, il s'agit de l'un des troubles les plus courants classés dans les maladies mitochondriales.

À l'échelle mondiale, les maladies mitochondriales ont une prévalence d'environ 1 cas sur 4 000 personnes dans le monde.

En ce qui concerne les caractéristiques sociodémographiques, au niveau international, aucune prédilection pour un sexe, un groupe ethnique / racial ou une origine géographique particulière n'a été identifiée.

Caractéristiques cliniques

Le syndrome MELAS est défini par la présence de trois signes cliniques cardinaux: l'encéphalopathie mitochondriale, l'acidose lactique et les épisodes de type AVC.

Encéphalopathie mitochondriale

L'encéphalopathie est le terme généralement utilisé pour désigner les troubles ou pathologies dont l'évolution clinique hétérogène trouve son origine dans des anomalies structurelles et fonctionnelles du système nerveux central.

Au niveau neurologique, le syndrome MELAS se caractérise par la présentation de crises récurrentes. Les crises sont définies par le développement d'épisodes temporaires d'agitation motrice excessive, la présence de mouvements musculaires saccadés et involontaires, la perception de sensations anormales ou une altération de la conscience.

Les crises peuvent avoir une évolution différentielle, focale ou généralisée:

• Crises focales: le schéma désorganisé d'activité électrique neuronale et de décharge épileptique est généralement limité à la zone d'origine s'il implique une transmission à d'autres structures cérébrales.
• Crises généralisées: le schéma désorganisé de l'activité électrique neuronale et de la décharge épileptique se propage généralement du lieu d'origine au reste des zones cérébrales.

La gravité clinique des crises réside dans leur capacité potentielle à endommager de façon permanente les structures nerveuses, conduisant à des séquelles cognitives et psychomotrices.

Acidose lactique

En raison d'anomalies des mécanismes oxydatifs impliqués dans la production d'énergie dans l'organisme, le syndrome MELAS implique généralement une accumulation anormale et pathologique d'acide lactique.

L'acide lactique est une substance biochimique qui résulte de la dégradation des glucides lorsque nous les utilisons comme énergie en présence de faibles niveaux d'oxygène (insuffisance respiratoire, exercice physique, etc.).

Cette substance est généralement générée principalement dans les globules rouges et les cellules musculaires. Dans des conditions normales, l'acide lactique est éliminé du corps par le foie. Cependant, la présence de taux anormalement élevés conduit au développement d'une acidose.

L'acidose génère généralement des anomalies médicales de grande importance et peut entraîner la mort de la personne touchée.

Certains des symptômes caractéristiques de cette affection sont les nausées, les vomissements, la diarrhée, la léthargie, les douleurs gastriques, l'altération sévère du niveau de conscience, les anomalies respiratoires, l'hypotension artérielle, la déshydratation, voire le choc médical.

Comme un coup

Les épisodes de type AVC sont caractérisés en ce qu'ils sont similaires à la souffrance d'un accident vasculaire cérébral ou d'un accident vasculaire cérébral. Ces événements sont caractérisés par la présence d'altérations neurologiques focales, d'apparition spontanée et d'une durée limitée.

Ils ont tendance à affecter préférentiellement les zones occipitales, générant des troubles visuels. Cependant, les anomalies linguistiques, sensorielles ou motrices sont également fréquentes.

L'identification de multiples processus multi-infarctus dans différentes régions du cerveau donne lieu à la souffrance d'une détérioration cognitive progressive, tendant vers la démence.

Symptômes

La présence des caractéristiques cliniques décrites ci-dessus conduit au développement de divers signes et symptômes secondaires. Bien que l'évolution clinique du syndrome MELAS puisse être très hétérogène, la plus courante est d'observer certaines des caractéristiques suivantes:

• Retard de développement généralisé (petite taille, difficultés d'apprentissage, déficits d'attention).
• Migraine récurrente.
• Nausées, vomissements, anorexie.
• Déclin cognitif progressif lent, entraînant la démence
• Anomalies musculaires et motrices: hypotonie et faiblesse musculaire, intolérance à l'exercice, fatigue récurrente, hémiplégie, etc.
• Anomalies ophtalmologiques: atrophie optique, ophtalmoplégie, rétinite pigmentaire ou perte significative de l'acuité visuelle.
• Autres altérations neurosensorielles: surdité neurosensorielle, intolérance aux changements de température.
• Altérations de la conscience: de la stupeur ou de la léthargie au développement des états électoraux.

En plus de ces résultats, les manifestations psychiatriques sont également souvent fréquentes dans le syndrome MELAS. Certains des plus courants incluent:

• Anxiété.
• Psychose.
• Troubles affectifs et anomalies.

Dans d'autres cas, d'autres conditions peuvent être distinguées telles que:

• Syndromes confusionnels.
• Comportements agressifs
• Agitation psychomotrice importante.
• Changements de personnalité récurrents.
• Trouble obsessif compulsif.

Les causes

Le syndrome MELAS est dû à la présence d'altérations de l'ADN mitochondrial. Ces types d'anomalies sont hérités du parent maternel puisque ce type d'ADN, dans le cas du père, est perdu lors de la fécondation.

Au niveau génétique, l'origine du syndrome MELAS a été associée à des mutations spécifiques dans divers gènes: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1. Cet ensemble de gènes est généralement situé dans le matériel génétique (ADN) des mitochondries cellulaires.

Beaucoup de ces gènes jouent un rôle essentiel dans la production de protéines impliquées dans la conversion des sucres, des graisses et de l'oxygène en énergie. Cependant, d'autres interviennent dans la production de molécules d'ARNt essentielles à la construction de la structure des acides aminés.

Diagnostic

Dans le diagnostic du syndrome MELAS, il est essentiel d'identifier un indice élevé de suspicion clinique, c'est-à-dire qu'il est nécessaire d'évaluer toutes les caractéristiques cliniques de la personne affectée. Dans tous les cas, l'examen des antécédents médicaux individuels et maternels est très pertinent.

Pour confirmer le diagnostic et écarter d'autres pathologies, il est nécessaire de réaliser divers tests complémentaires:

• Analyses de sang, d'urine et de liquide céphalo-rachidien: examen des taux d'acide lactique, d'alanine, de pyruvate ou d'ADNmt dans les cellules sanguines.
• Tests d'imagerie: résonance magnétique nucléaire (RMN) et tomographie axiale informatisée crânienne (TDM).
• Analyse histochimique: analyse des fibres musculaires avec altérations mitochondriales.
• Analyse électroencéphalographique (EEG).
• Analyse électromyographique.
• Biopsie des tissus musculaires.
• Etude génétique.
• Évaluation neurologique et neuropsychologique.
• Évaluation psychiatrique.

Traitement

Il n'existe actuellement aucun remède pour le syndrome MELAS.

L'utilisation de procédures expérimentales (administration d'acide folique, de thiamine, de vitamine C, de coenzyme Q10, de corticostéroïdes, etc.) n'a pas non plus pu stopper la progression de cette pathologie.

La plus courante consiste à utiliser des approches médicales axées sur le contrôle des symptômes et les soins palliatifs.

La prise en charge des signes et symptômes par une équipe médicale pluridisciplinaire est essentielle: ophtalmologistes, néphrologues, endocrinologues, neurologues, cardiologues, etc.

Pronostic médical

Le syndrome MELAS a généralement une évolution définie par la récidive, la rémission ou la présentation de crises aiguës, ce qui rend difficile l'évaluation précise de l'efficacité des nouvelles approches thérapeutiques.

Les patients atteints développent inévitablement des troubles cognitifs, des troubles psychomoteurs, une perte de vision et d'audition et d'autres complications médicales jusqu'à la mort.

Références

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