SYNDROME DE LESCH-NYHAN: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie congénitale caractérisée par une accumulation anormale d'acide urique dans l'organisme (hyperuricémie) (Hôpital Sant Joan de Déu, 2009). Elle est considérée comme une maladie rare dans la population générale et survient presque exclusivement chez les hommes (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2008).

Au niveau clinique, ce trouble peut provoquer des altérations dans différents domaines: manifestations neurologiques, symptômes associés à une hyperuricémie et autres altérations largement hétérogènes (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Certains des symptômes de ce syndrome peuvent être la dépression ou l'irritabilité

Certains des signes et symptômes les plus courants comprennent: l'arthrite goutteuse, la formation de calculs rénaux, le développement psychomoteur retardé, la chorée, la présence de spasticité, des nausées, des vomissements, etc. (Hôpital Sant Joan de Déu, 2009).

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie d'origine génétique héréditaire, associée à des mutations spécifiques du gène HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Le diagnostic est fait en fonction des symptômes présents. Il est essentiel d'analyser les taux d'acide urique dans le sang et l'activité de diverses protéines (Hôpital Sant Joan de Déu, 2009).

Il n'existe pas de traitement curatif du syndrome de Lesch-Nyhan. Une approche symptomatologique est utilisée centrée sur le contrôle de la cause étiologique et des complications médicales secondaires (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002).

Caractéristiques du syndrome de Lesch-Nyhan

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie qui apparaît presque exclusivement chez les hommes (Genetics Home Reference, 2016).

Ses caractéristiques cliniques apparaissent généralement aux premiers stades de la vie et sont définies par une surproduction d'acide urique accompagnée d'altérations neurologiques et comportementales (Genetics Home Reference, 2016).

Certaines institutions, comme la National Organization for Rare Disordes (2016), définissent le syndrome de Lesch-Nyhan comme une anomalie innée due à l'absence ou à une activité déficiente d'une enzyme appelée Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanine (HPRT) (National Organization for Rare Disordes, 2016).

Cette enzyme est généralement située dans tous les tissus du corps. Cependant, il est généralement identifié avec une proportion plus élevée dans les noyaux de la base du cerveau (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Ce type d'altération implique à la fois une diminution du recyclage et de la réutilisation des bases puriques et une augmentation de leur synthèse (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002).

Les purines sont un type de composé biochimique à base d'azote qui a tendance à se former dans les cellules du corps ou à y accéder par la nourriture (Chemocare, 2016).

Cette substance est dégradée par divers mécanismes pour devenir de l'acide urique (Chemocare, 2016).

Les altérations liées au syndrome de Lesch-Nyhan entraînent une incapacité de l'organisme à convertir l'hypoxanthine en inosine et par conséquent, le taux d'acide urique atteint un niveau pathologique (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2008).

L'acide urique est un type de déchet métabolique organique. Il résulte du métabolisme de l'azote dans l'organisme, la substance essentielle étant l'urée. De grandes quantités de ce produit peuvent provoquer des blessures graves dans les zones touchées.

Les premières descriptions de ce type d'altérations correspondent aux chercheurs Michael Lesch et William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002).

Leurs études étaient basées sur l'analyse des symptômes de deux patients frères et sœurs. Le tableau clinique des deux était caractérisé par une hyperuricosurie, une hyperuricémie et des altérations neurologiques (déficience intellectuelle, choréoathétose, comportement enivrant, etc.) (Gozález Senac, 2016).

Par conséquent, les principales caractéristiques de son rapport clinique faisaient référence à un dysfonctionnement neurologique grave associé à la surproduction d'acide urique (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Par la suite, Seegmiller a décrit spécifiquement l'association des caractéristiques cliniques et du déficit de l'enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002).

Statistiques

Le syndrome de Lesch-Nyhan est une autre des pathologies génétiques classées parmi les maladies rares ou peu fréquentes (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Les analyses statistiques indiquent un chiffre de prévalence proche de 1 cas pour 100 000 hommes. C'est un syndrome rare dans la population générale (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

En Espagne, ces chiffres sont d'environ 1 cas pour 235 000 naissances vivantes, tandis qu'au Royaume-Uni, ce taux est de 1 cas pour 2 millions de nouveau-nés (González Senac, 2016).

La carence en activité HPRT est généralement transmise génétiquement en tant que trait associé au chromosome X, c'est pourquoi les hommes sont les plus touchés par le syndrome de Lesch-Nyhan (Torres et Puig, 2007).

Signes et symptômes

Les caractéristiques de l'évolution clinique du syndrome de Lesch-Nyhan sont généralement classées en trois domaines ou groupes: troubles rénaux, neurologiques, comportementaux et gastro-intestinaux (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Troubles rénaux

Les signes et symptômes liés au système rénal sont fondamentalement associés à la présence d'une hyperuricémie, d'une cristallurie et d'une hématurie.

Hyperuricémie

Dans le domaine médical, ce terme est utilisé pour désigner une affection caractérisée par un excès d'acide urique dans le sang (Chemocare, 2016).

Dans des conditions normales, les niveaux d'acide urique sont généralement à (Chemocare, 2016):

• Femmes: 2,4-6,0 mg / dl
• Hommes: 3,4 à 7,0 mg / dl.

Lorsque le taux d'acide urique dépasse une valeur de 7 mg / dl, il est considéré comme une situation pathologique et nocive pour notre corps (Chemocare, 2016).

Bien que dans les premiers instants, l'hyperuricémie puisse rester asymptomatique, elle entraîne d'importantes complications médicales (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Arthrite goutteuse: il s'agit d'une affection médicale caractérisée par l'accumulation de cristaux d'urate monosodique monohydraté dans le liquide synovial des articulations. Elle est généralement caractérisée par des épisodes de douleurs articulaires aiguës et d'inflammation.
• Tophi: l'accumulation de cristaux monohydratés acquiert un volume solide et considérable dans divers tissus, formant des nodules.
• Néphrolithiase: cette pathologie est associée à la présence de substances cristallisées dans le système rénal. Généralement, cette condition est connue sous le nom de calculs rénaux. Il provoque généralement des épisodes importants de douleur aiguë.
• Néphropathie chronique: c'est un trouble physique qui fait référence à la perte progressive et irréversible des fonctions rénales. Dans les situations graves, la maladie rénale chronique nécessite une transplantation rénale.

Cristallurie

Avec ce terme, nous nous référons à la présence de formations solides dans l'urine (cristaux)

Ceux-ci peuvent se développer par accumulation de diverses substances: acide urique, brushite, oxalate de calcium dihydraté, oxalate de calcium monohydraté, etc.

Cette condition médicale, comme n'importe laquelle de celles décrites ci-dessus, peut provoquer de graves épisodes de douleur, une irritation des voies urinaires, des nausées, des vomissements, de la fièvre, etc.

Hématurie

La présence de sang dans les urines est une autre des altérations fréquentes du syndrome de Lesch-Nyhan.

Il n'est généralement pas considéré comme un signe ou un symptôme central car il est dérivé d'autres types de pathologies du système rénal et génito-urinaire.

Troubles neurologiques

L'atteinte neurologique peut être très hétérogène chez les personnes atteintes de Lesh-Nyhan. Celles-ci peuvent varier en fonction des zones nerveuses les plus touchées.

Certains des plus courants sont (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002):

• Dysarthrie: il est possible d'apprécier une difficulté ou une incapacité importante à articuler les sons du langage en raison d'une implication des zones nerveuses responsables de son contrôle.
• Hyperréflexie ostéotendineuse: les réponses réflexes peuvent apparaître anormalement augmentées. Elle affecte généralement les groupes tendineux, tels que le réflexe rotulien ou achillée.
• Ballisme: présence d'épisodes de mouvements involontaires, brusques et irréguliers d'origine neurologique. Il affecte généralement un seul membre ou l'une des moitiés du corps.
• Hypotonie musculaire: la tension ou le tonus musculaire est généralement significativement diminué. Une flaccidité peut être observée dans les extrémités qui rend difficile la réalisation de tout type d'activité motrice.
• Spasticité: certains groupes musculaires spécifiques peuvent montrer un tonus élevé provoquant des tensions, des raideurs et des spasmes involontaires.
• Chorée et dystonie musculaire: schéma de mouvements rythmiques involontaires, torsions ou contorsions. Ce trouble du mouvement est souvent répétitif et peut parfois être décrit comme un tremblement persistant.

Altérations du comportement

L'une des caractéristiques centrales du syndrome de Lesch-Nyhan est l'identification de divers traits comportementaux atypiques (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Automutilation et impulsions agressives: il est courant d'observer chez les enfants atteints de ce syndrome des actes d'automutilation tels que se mordre les doigts et les lèvres à plusieurs reprises. Il peut également être frappé avec ou contre des objets.
• Irritabilité: ils ont tendance à avoir une humeur irritable qui ne résiste pas très bien aux situations stressantes, aux périodes de tension ou aux environnements inconnus.
• Dépression: chez certaines personnes atteintes, une humeur dépressive caractérisée par une perte d'initiative et d'intérêt, une faible estime de soi, des sentiments de tristesse, etc. peut être identifiée.

Problèmes gastro-intestinaux

Bien que moins fréquents, il est également possible d'identifier certains symptômes associés au système gastro-intestinal (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro et García-Puig, 2002):

• Vomissements et nausées
• Oesophagite: processus inflammatoire associé à l'œsophage. Normalement, cela est dû à une altération de la couche muqueuse qui recouvre cette structure. Il provoque des douleurs abdominales et des ballonnements, des difficultés à avaler, une perte de poids corporel, des vomissements, des nausées, des reflux, etc.
• Motilité intestinale: diverses altérations peuvent également apparaître dans le mouvement et le mouvement du contenu alimentaire à travers le système digestif.

Autres modifications

Il faut également se référer au fait que la plupart des personnes atteintes présentent un degré variable de déficience intellectuelle accompagnée de retards importants dans le développement psychomoteur.

Les causes

L'origine du syndrome de Lesch-Nyhan est génétique et est associée à la présence de mutations spécifiques dans le gène HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Ce type d'altérations entraînera la carence en enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransféranse qui donne lieu au tableau clinique de ce syndrome (Genetics Home Reference, 2016).

La recherche la plus récente associe ces altérations à un héritage lié au chromosome X qui affecte principalement les hommes (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Comme nous le savons, la composition chromosomique des hommes est XY, tandis que celle des femmes est XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dans le cas de ce syndrome, l'altération affecte un gène spécifique situé sur le chromosome X. Ainsi, les femmes ne présentent généralement pas de symptômes cliniques associés puisqu'elles sont capables de compenser les anomalies par une activité fonctionnelle de l'autre paire X (National Organization for Troubles rares, 2016).

Cependant, les hommes contiennent un seul chromosome X, donc si le gène défectueux associé à cette pathologie y est localisé, il développera ses caractéristiques cliniques (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diagnostic

Dans le diagnostic du syndrome de Lesh-Nyhan, les constatations cliniques et les résultats de divers tests de laboratoire sont importants (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

L'un des premiers signes de suspicion est la présence de cristaux orange ou rougeâtres dans l'urine des enfants atteints (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Comme ils apparaissent généralement à un stade précoce, le plus courant est qu'ils sont perçus dans les couches comme des dépôts sableux (Cervantes Castro et Villagrán Uribe, 2016).

Ceci, avec le reste des caractéristiques rénales, gastro-intestinales, neurologiques et rénales, conduit à la réalisation de divers tests de laboratoire pour confirmer la présence du syndrome de Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Analyse du métabolisme des purines.
• Analyse de l'activité enzymatique HPRT.

De plus, l'utilisation de divers tests complémentaires tels que les techniques d'imagerie est essentielle pour écarter d'autres types de maladies.

Y a-t-il un traitement?

Il n'existe aucun remède pour le syndrome de Lesch-Nyhan. Le traitement repose sur une prise en charge symptomatique et sur l’évitement des complications médicales secondaires.

Les approches classiques se concentrent sur (Torres et Puig, 2007):

• Contrôle de la surproduction d'acide urique par administration pharmacologique d'inhibiteurs.
• Traitement des troubles et anomalies moteurs et musculaires. Administration pharmacologique et thérapie de rééducation.
• Contrôle des troubles du comportement grâce à des contraintes physiques et à une thérapie psychologique.

Références

1. Cervantes Castro, K., et Villagrán Uribe, J. (2008). Patient atteint du syndrome de Lesch-Nyhan traité au service de stomatologie pédiatrique de l'hôpital pour enfants de Tamaulipas. Journal odontologique mexicain.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., et García-Puig, J. (2002). Traitement du syndrome de Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). MALADIE DE LESCH-NYHAN: Clinique de déficit en HPRT dans une série de 42 patients. Université autonome de Madrid.
4. Hôpital Sant Joan de Déu. (2016). Maladie de Lesch-Nyhan. Unité de surveillance de la PCU et d'autres troubles métaboliques Hôpital Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Syndrome de Lesch-Nyhan. Obtenu auprès de Genetics Home Reference.
6. NORD. (2016). Syndrome de Lesch Nyhan. Obtenu auprès de l'Organisation nationale pour les maladies rares.
7. Schlager, G., Colombo, M. et Lacassie, Y. (1986). Maladie de Lesch-Nyhan. Rev Chil. Pediatr.
8. Torres, R. et Puig, J. (2007). Déficit en hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransférase (HPRT): syndrome de Lesch-Nyhan. Obtenu auprès de BioMed Central.