SYNDROME DE CORNELIA DE LANGE: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Le syndrome de Cornelia de Lange est une pathologie génétique caractérisée par la présence d'un retard cognitif important accompagné de diverses malformations physiques.

Au niveau clinique, trois évolutions cliniques différentielles sont observées: sévère, modérée et légère. Les signes et symptômes sont généralement constitués par une configuration faciale atypique, des malformations musculo-squelettiques et un retard du développement cognitif et psychomoteur. De plus, il est possible que d'autres types d'anomalies liées à des malformations cardiaques, pulmonaires et / ou digestives puissent être distinguées.

Concernant l'origine du syndrome de Cornelia de Lange, son étiologie a été liée à la présence de mutations spécifiques dans les gènes SMC3, SMC1A, NIPBL, entre autres. Le diagnostic est fondamentalement clinique, fait sur la base de caractéristiques physiques et cognitives. Cependant, il est généralement accompagné d'un test génétique de confirmation.

Le traitement est orienté vers la détection et le traitement des complications médicales. La médecine, l'orthophonie, l'intervention neuropsychologique et l'éducation spéciale sont essentielles.

L'histoire

Ce syndrome a été initialement décrit par le Dr Cornelia de Lange en 1933. Ses recherches étaient basées sur l'étude de deux patients âgés de 6 et 17 mois. Son tableau clinique était caractérisé par un retard sévère de la croissance physique et du développement intellectuel associé à divers traits malformatifs.

Compte tenu de la similitude des deux cas, le premier rapport clinique sur cette pathologie supposait l'existence d'une cause étiologique commune et publique.

Auparavant, Brachmann (1916) avait réussi à publier des données d'autopsie sur un patient en âge d'enfant avec certaines caractéristiques compatibles avec le syndrome de Cornelia de Lange.

À l'heure actuelle, le tableau clinique de ce syndrome a été classé en trois phénotypes différentiels: sévère, modéré et léger.

Caractéristiques du syndrome de Cornelia de Lange

Le syndrome de Cornelia de Lange est une maladie génétique rare de nature congénitale, c'est-à-dire que ses caractéristiques cliniques sont évidentes dès la naissance. Elle est définie comme étant une maladie multisystémique avec des symptômes associés à un retard du développement physique et cognitif, des malformations cranio-faciales ou des malformations musculo-squelettiques.

Bien que l'évolution clinique et la gravité de ce syndrome puissent varier considérablement parmi les personnes touchées, il s'agit d'une maladie avec un taux de mortalité élevé.

Les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange se caractérisent par une configuration faciale atypique ou caractéristique et un retard de croissance / développement pré et postnatal.

Le plus courant est l'apparition de problèmes d'apprentissage, d'un retard dans l'acquisition du langage ou de la démarche et des anomalies comportementales.

Statistiques

Le syndrome de Cornelia de Lange est une pathologie rare dans la population générale, elle est généralement classée dans les maladies rares. Les données épidémiologiques ne sont pas exactement connues. Son incidence a été estimée à un cas pour 10 000 à 30 000 naissances.

À ce jour, nous pouvons trouver plus de 400 cas différents de syndrome de Cornelia de Lange décrits dans la littérature médicale et expérimentale.

C'est une pathologie qui peut toucher les deux sexes en nombre égal. Certains auteurs comme Gutiérrez Fernández et Pacheco Cumani (2016) suggèrent une légère prédominance envers les femmes, avec un ratio de 1,3 / 1.

En ce qui concerne le reste des facteurs sociodémographiques, la recherche actuelle n'a pas identifié de prévalence différentielle associée à des pays ou à des groupes ethniques et / ou raciaux spécifiques.

Une bonne partie des cas diagnostiqués sont de nature sporadique, bien que plusieurs familles touchées aient été identifiées avec un modèle d'hérédité clairement dominant.

Symptômes

Les signes et symptômes du syndrome de Cornelia de Lange sont caractérisés par leur large schéma d'implication.

Cette maladie est définie par la présence de traits caractéristiques du visage, des malformations musculo-squelettiques des membres supérieurs et inférieurs, un retard de croissance généralisé pré et postnatal, ainsi que le développement d'autres anomalies physiques.

Ensuite, nous décrirons certaines des caractéristiques cliniques les plus fréquentes du syndrome de Cornelia de Lange:

Augmenter

Chez plus de 90% des personnes atteintes du syndrome de Cornelia Lange, il est possible d'identifier un retard du développement physique ou une hypogrowth globale. La croissance est souvent affectée à la fois avant et après la naissance.

Les caractéristiques les plus courantes chez les nouveau-nés sont:

• Poids et taille inférieurs aux attentes.
• Réduction de la circonférence de la tête en dessous du 3e percentile.

Ces conditions durent généralement jusqu'à l'âge adulte. On y distingue une croissance inférieure à celle attendue pour le sexe et l'âge biologique de la personne affectée.

Parallèlement à ce type d'altérations, certaines anomalies liées à l'alimentation peuvent être identifiées. La difficulté à avaler ou à mâcher des aliments est courante au cours des premiers stades de la vie.

Symptômes craniofaciaux

La combinaison d'altérations crâniennes et faciales entraîne le développement d'un phénotype facial caractéristique chez les personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange.

Certaines des anomalies les plus courantes comprennent:

• Microcéphalie: réduction de la taille globale de la tête, inférieure à celle attendue pour le sexe et la tranche d'âge de la personne atteinte.
• Sinofridia: les sourcils présentent généralement une configuration continue, sans espace ni zone sans poils entre eux. L'union des sourcils constitue l'un des traits du visage les plus caractéristiques. Le plus courant est qu'il est plus arqué que la normale.
• Cils: bien qu'au niveau ophtalmologique, aucune anomalie ou altération significative ne soit généralement identifiée, les cils sont généralement longs et très fins.
• Configuration nasale: le nez est généralement caractérisé par le sous-développement de certaines de ses structures. Globalement, il présente une taille réduite avec des trous antéversés. Le pont nasal est généralement large et déprimé, tandis que le philtrum est long et proéminent.
• Configuration maxillaire et buccale: une mâchoire sous-développée (micrognathie) avec un palais surélevé et diverses anomalies de l'implantation dentaire peuvent être observées. La lèvre supérieure est généralement fine et les coins orientés vers le plan inférieur.
• Pavillon auriculaire: les oreilles ont généralement une tête basse. En plus d'être en dessous de l'habituel, ils ont tendance à être tournés vers l'arrière.
• Cou: les personnes touchées ont une réduction de la longueur du cou. Il est courant d'identifier une faible implantation de la racine des cheveux.

Symptômes musculo-squelettiques

• Âge osseux retardé: des anomalies de croissance prénatale et postnatale peuvent entraîner un retard significatif de la maturation osseuse.
• Hypoplasie: une bonne partie des personnes touchées ont un développement asymétrique des membres et des membres du corps. Il est courant d'identifier des mains et des pieds plus petits que d'habitude.
• Syndactylie: la fusion de la peau ou de la structure osseuse de certains doigts des mains est courante dans ce syndrome.
• Brachyclinodactylie: Le cinquième doigt de la main est généralement courbé et dévié.
• Oligodactylie: l'absence d'un ou plusieurs doigts ou orteils constitue une autre des caractéristiques musculo-squelettiques identifiables.
• Hypotonie musculaire: le tonus de la structure musculaire est généralement flasque ou anormalement réduit.

Symptômes neurologiques et cognitifs

Le retard du développement cognitif et psychomoteur constitue l'une des principales constatations cliniques du syndrome de Cornelia Lange. Une lente acquisition de compétences liées à l'activité motrice ou mentale est généralement identifiée.

Les jalons les plus touchés sont l'acquisition de l'assise, le sourire affectif, le babillage, le mouvement indépendant, l'émission des premiers mots, la compréhension et les ordres, l'alimentation, la déambulation ou la toilette indépendante.

Dans beaucoup de personnes touchées, un QI moyen associé à une déficience intellectuelle légère ou modérée peut être identifié.

Symptômes comportementaux

Le comportement des personnes atteintes du syndrome de Cornelia de Lange présente généralement des traits distinctifs:

• Stimule l'hypersensibilité.
• Sommeil et habitudes alimentaires irrégulières.
• Difficulté ou incapacité à établir des relations sociales.
• Comportements répétitifs et stéréotypés.
• Pas ou peu d'expression non verbale des émotions.

Autres caractéristiques physiques

Le syndrome de Cornelia de Lange est également associé au développement de diverses complications médicales.

Les causes les plus fréquentes de décès ou d'aggravation de l'état de santé des personnes touchées sont liées à:

• Malformations du système digestif.
• Malformations cardiaques.
• Troubles et anomalies respiratoires (dysplasie / hypoplasie bronchopulmonaire, aspiration pulmonaire, crises d'apnée récurrentes, pneumonie, etc.

Existe-t-il différents cours cliniques?

La variabilité des signes et symptômes du syndrome de Cornelia de Lange a permis de classer son évolution clinique:

Type I

C'est généralement le plus grave. Les altérations et anomalies sont caractérisées par la présence de sous-bois physique, des malformations musculo-squelettiques, des traits du visage anormaux, une limitation de la mobilité articulaire, un retard cognitif et d'autres complications médicales (auditives, oculaires, digestives, réno-urologiques, cardiaques et génitales).

Type II

Dans ce sous-type, les altérations physiques ne sont généralement pas très évidentes, en particulier aux extrémités. Les personnes touchées n'ont généralement pas de déficits intellectuels graves. Le plus courant est que le diagnostic est posé au-delà du stade néonatal.

Type III

Son évolution clinique est fondamentalement caractérisée par une variabilité clinique. Des caractéristiques faciales sont présentes dans la plupart des cas, mais l'expression du reste des anomalies est variable.

Les causes

L'origine du syndrome de Cornelia Lange est associée à la présence d'anomalies génétiques. Dans les cas examinés, des mutations spécifiques ont été identifiées dans 5 gènes différents: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 et SMC3.

L'altération la plus courante est liée au gène NIPBL, identifié chez plus de la moitié des personnes touchées. Les autres anomalies génétiques sont moins fréquentes.

Tous ces gènes ont un rôle prépondérant dans la production de protéines liées au complexe de la cohésine, responsables de la régulation de la structure et de l'organisation chromosomiques, de la stabilisation de l'information génétique dans les cellules et de la réparation de l'ADN.

En outre, ils remplissent également plusieurs fonctions fondamentales dans le développement prénatal des extrémités, du visage et d'autres régions et systèmes corporels.

Diagnostic

Le diagnostic du syndrome de Cornelia de Lange est clinique. Actuellement, aucun test de laboratoire n'indique sa présence de manière définitive. Dans le domaine médical, le plus courant est d'utiliser les critères diagnostiques proposés par Kline et al.

Celles-ci concernent l'identification des anomalies cranio-faciales, de la croissance et du développement, des extrémités, des altérations neurosensorielles et cutanées, des troubles du comportement, etc.

De plus, il est important de réaliser une analyse génétique moléculaire pour identifier la présence de mutations associées au syndrome de Cornelia de Lange.

Traitement

Bien qu'il n'y ait pas de remède pour le syndrome de Cornelia de Lange, son approche thérapeutique implique la conception d'un suivi médical continu ainsi que le traitement des complications.

Les auteurs Gil, Ribate et Ramos (2010) soulignent certaines des approches les plus utilisées.

• Développement et croissance: régulation de l'apport calorique, apport artificiel, implantation de sonde nasogastrique, entre autres.
• Développement du comportement et psychomoteur: application d'un programme d'intervention orthophonique, stimulation précoce et éducation spéciale. Utilisation d'adaptations telles que la langue des signes ou d'autres techniques de communication alternatives. Utilisation d'approches cognitivo-comportementales en cas de troubles du comportement.
• Anomalies et malformations musculo-squelettiques: les plus courantes dans l'utilisation de méthodes correctives ou d'approches chirurgicales, bien qu'il n'y ait pas de données pour démontrer leur efficacité.
• Anomalies et malformations craniofaciales: l'approche de base se concentre sur la correction chirurgicale, en particulier des anomalies maxillaires et buccales.

Références

1. Fondation CdLS. (2016). Caractéristiques de CdLS. Obtenu de la Cornelia de Lange Syndrome Foundation.
2. Gil, M., Ribate, M. et Ramos, F. (2010). Syndrome de Cornelia de Lange. AEP. Obtenu auprès d'AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., et Pacheco Cumani, M. (2016). Chapitre XII. Syndrome de Cornelia de Lange. Obtenu auprès de l'AEPED.
4. NIH. (2016). Syndrome de Cornelia de Lange. Obtenu auprès de Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Syndrome de Cornelia de Lange. Obtenu auprès de l'Organisation nationale pour les maladies rares.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., et Cortez, V. (2007). Syndrome de Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.