MACROLIDES: MÉCANISME D'ACTION, CLASSIFICATION ET EFFETS - MÉDICAMENT - 2025

Les macrolides sont un groupe de médicaments antimicrobiens qui agissent en empêchant la formation de protéines bactériennes. Dans la plupart des organismes, cette action inhibe la croissance bactérienne; cependant, à des concentrations élevées, il peut provoquer la mort cellulaire.

Décrits pour la première fois en 1952, lorsque McGuire et son équipe ont découvert l'érythromycine, ils sont devenus l'un des groupes d'antibiotiques les plus largement utilisés au monde. Depuis les années 1970, les premiers macrolides synthétiques - tels que l'azithromycine et la clarithromycine - ont été développés, principalement pour être administrés par voie orale.

L'érythromycine, comme de nombreux autres antibiotiques, a été isolée à partir d'une bactérie, Saccharopolyspora erythraea. Anciennement connue sous le nom de Streptomyces erythraeus, c'est une bactérie présente dans le sol dont le cytochore P450 est responsable de la synthèse de l'antibiotique par un processus d'hydroxylation partielle.

Mécanisme d'action

Les macrolides agissent au niveau ribosomal, plus précisément sur la sous-unité 50S, bloquant son action. Ce faisant, ils inhibent la synthèse protéique des microorganismes sensibles sans affecter les ribosomes des mammifères. Cet effet parvient à empêcher la croissance des bactéries.

En raison de leur mécanisme d'action, les macrolides sont considérés comme des antibiotiques bactériostatiques. Cependant, en fonction de la dose et de la sensibilité des bactéries, elles peuvent devenir bactéricides. Il est important de noter que les macrolides n'ont d'effet que sur les cellules qui se répliquent ou en phase de croissance.

Une caractéristique importante des macrolides est leur capacité à se concentrer dans les macrophages et les cellules polymorphonucléaires. C'est pour cette raison qu'ils sont les antibiotiques de choix pour les bactéries intracellulaires ou les germes atypiques. De plus, ils ont un effet postantibiotique prolongé et peuvent être utilisés à des doses confortables.

Effet immunomodulateur

De nombreuses activités biologiques ont été décrites pour les macrolides, y compris la capacité à moduler les processus inflammatoires.

Ce fait les a conduits à être également indiqués pour traiter les inflammations à médiation neutrophile dans de nombreuses maladies de la sphère respiratoire avec bronchiolite diffuse ou fibrose kystique.

Ces actions immunomodulatrices semblent fonctionner de différentes manières. L'un d'eux est lié à l'inhibition de la phosphorylation extracellulaire et à l'activation du facteur nucléaire Kapa-B, deux actions avec des résultats anti-inflammatoires.

De plus, sa présence intracellulaire a été liée à la régulation de l'activité immunitaire de la cellule elle-même.

La principale préoccupation générée par l'utilisation de macrolides comme immunomodulateurs est la résistance bactérienne. Les chercheurs travaillent actuellement à la création d'un macrolide non antibiotique à utiliser uniquement comme modulateur immunitaire sans risque de résistance aux antimicrobiens.

Classification

Selon sa structure chimique

En raison de sa structure chimique, dans laquelle il existe un cycle lactonique macrocyclique commun pour tous les macrolides, il existe une classification qui tient compte du nombre d'atomes de carbone présents dans ledit cycle.

14 atomes de carbone

- Érythromycine.

- Clarithromycine.

- Télithromycine.

- Dirithromycine.

15 atomes de carbone

- Azithromycine.

16 atomes de carbone

- Spiramycine.

- Midécamycine.

Selon son origine

Certaines publications proposent une autre classification des macrolides en fonction de leur origine. Bien qu'elles ne soient pas universellement acceptées, les informations ci-dessous sont précieuses:

Origine naturelle

- Érythromycine.

- Myocamycine.

- Spiramycine.

- Midécamycine.

Origine synthétique

- Clarithromycine.

- Azithromycine.

- Roxithromycine.

Selon les générations

Une troisième classification organise les macrolides selon les générations. Il est basé sur la structure chimique et les caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques.

Première génération

- Érythromycine.

Deuxième génération

- Josamycine.

- Spiramycine.

- Myocamycine.

Troisième génération

- Azithromycine.

- Roxithromycine.

- Clarithromycine.

Quatrième génération (cétolides)

- Télithromycine.

- Céthromycine.

Certains auteurs considèrent les cétolides comme un groupe distinct des antibiotiques, bien que les plus stricts affirment qu'il s'agit d'une modification importante des macrolides, car ils conservent le même anneau et le même mécanisme d'action d'origine.

La différence la plus importante entre les macrolides parents et les cétolides est le spectre d'action. Les macrolides jusqu'à la troisième génération ont une plus grande activité contre les Gram-positifs; à la place, les cétolides sont efficaces contre les Gram-négatifs, en particulier Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.

Effets indésirables

La plupart des macrolides ont les mêmes réactions secondaires, qui, bien que rares, peuvent être inconfortables. Les plus importants sont décrits ci-dessous:

Problèmes gastro-intestinaux

Ils peuvent se présenter sous forme de nausées, de vomissements ou de douleurs abdominales. Elle est plus fréquente lors de l'administration d'érythromycine et est attribuée à ses effets procinétiques.

Certains cas de pancréatite ont été décrits après l'administration d'érythromycine et de roxithromycine, liés à des effets spastiques sur le sphincter d'Oddi.

Une complication rare mais grave est l'hépatotoxicité, en particulier lorsque les cétolides sont impliqués. Le mécanisme des lésions hépatiques n'est pas bien compris, mais il disparaît lorsque le médicament est retiré.

Elle a été décrite chez la femme enceinte ou chez l'adolescent et s'accompagne de douleurs abdominales, de nausées, de vomissements, de fièvre et de jaunisse de la peau et des muqueuses.

Hypersensibilité

Elle peut se manifester dans différents systèmes, tels que la peau et le sang, sous la forme d'une éruption cutanée ou de fièvre et d'éosinophilie. Ces effets s'atténuent à l'arrêt du traitement.

On ne sait pas exactement pourquoi ils se produisent, mais les effets immunologiques des macrolides peuvent être impliqués.

Effets cardiovasculaires

L'allongement de l'intervalle QT est la complication cardiaque la plus signalée après l'administration de macrolides. Des cas de tachycardie ventriculaire polymorphe ont également été décrits, mais ils sont très rares.

En 2017, la FDA (organisme de réglementation des médicaments aux États-Unis) réservait les kétolides uniquement pour les cas de pneumonie communautaire due à des complications cardiaques et autres effets indésirables qu'elle provoquait, cessant d'être indiquée en cas de sinusopathie, de pharyngotonsillite ou bronchite compliquée.

Bien que la plupart des macrolides soient prescrits par voie orale, les formes intraveineuses existantes peuvent provoquer une phlébite. Une administration lente est recommandée à travers une large ligne périphérique ou une ligne centrale, et fortement diluée dans une solution saline.

Ototoxicité

Bien que cela ne se produise pas systématiquement, des cas d'ototoxicité avec acouphènes et même surdité ont été décrits chez des patients qui consomment de fortes doses d'érythromycine, de clarithromycine ou d'azithromycine. Cet effet indésirable est plus fréquent chez les personnes âgées et les patients souffrant d'insuffisance hépatique ou rénale chronique.

Autres effets indésirables

L'administration de ces médicaments par n'importe quelle voie, en particulier par voie orale, peut provoquer un mauvais goût dans la bouche.

Les cétolides ont été associés à des troubles visuels transitoires. Son utilisation doit être évitée chez la femme enceinte - son action sur le fœtus n'étant pas connue avec certitude - et chez les patients atteints de myasthénie grave.

La prudence est de mise lorsqu'il est administré en association avec tout autre médicament métabolisé par le système du cytochrome P450, isoenzyme 3A4.

Il peut augmenter les taux sériques de digoxine et avoir un effet antagoniste lorsqu'il est administré avec du chloramphénicol ou des lincosamines.

Références

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