FLUOXETINE (PROZAC): MÉCANISME D'ACTION ET EFFETS SECONDAIRES - NEUROPSYCHOLOGIE - 2024

La fluoxétine, connue sous le nom de prozac, est un antidépresseur qui fait partie de la catégorie des inhibiteurs sélectifs du recaptage (ISRS). Mieux connu sous le nom de Prozac, c'est l'un des antidépresseurs les plus prescrits au monde. Bien qu'il ait de nombreux effets bénéfiques pour traiter des troubles tels que la dépression ou l'anxiété, il ne peut être pris à la légère, car il peut également entraîner des effets indésirables.

L'apparition des ISRS à la fin des années 1980 a révolutionné la psychopharmacologie, atteignant jusqu'à six prescriptions par seconde. Bien qu'ils soient nés à l'origine comme antidépresseurs, ils sont également souvent prescrits pour d'autres affections moins graves telles que le trouble dysphorique prémenstruel, les troubles anxieux ou certains troubles de l'alimentation.

Dans le groupe des ISRS, il existe six types de composés qui partagent de nombreux effets, bien qu'ils aient également des propriétés uniques qui les différencient. Dans cet article, nous examinerons les effets communs et appropriés de la flouxétine.

Que se passe-t-il dans le cerveau d'une personne dépressive?

Pour comprendre la fluoxétine et les ISRS généraux, vous devez savoir ce qui se passe dans le cerveau d'une personne souffrant de dépression au niveau cellulaire.

Selon l'hypothèse monoaminergique, les personnes dépressives souffrent d'un déficit en sérotonine dans les neurones sérotoninergiques présynaptiques, à la fois dans les zones somatodendritiques et dans l'axone terminal.

Figure 1. Neurone sérotoninergique d'un patient souffrant de dépression (Stahl, 2010).

Tous les antidépresseurs agissent en augmentant la sérotonine à ses niveaux antérieurs, avant le trouble, et de cette manière, ils essaient de soulager ou de mettre fin aux symptômes dépressifs.

En plus d'agir sur les récepteurs axonaux, les ISRS agissent sur les récepteurs de la sérotonine dans la zone somatodendritique (récepteurs 5HT1A), ce qui déclenche une série d'effets qui se terminent par une augmentation de la sérotonine.

Mécanisme d'action de la fluoxétine

Le mécanisme d'action des ISRS sera expliqué étape par étape ci-dessous:

Les 1-ISRS bloquent les récepteurs de la sérotonine

Les ISRS bloquent les récepteurs de la sérotonine dans la zone somatodendritique, également appelés pompes TSER (transporteur de sérotonine). Ce blocage empêche les molécules de sérotonine de se lier aux récepteurs et, par conséquent, la sérotonine ne peut pas être recapturée (d'où le nom d'ISRS) et reste dans la zone somatodendritique.

Après un certain temps, les niveaux de sérotonine augmentent en raison de son accumulation. Les niveaux de sérotonine augmentent également dans les zones indésirables et les premiers effets secondaires commencent à être observés.

Étape 1 - Blocus des récepteurs sérotoninergiques somatodendritiques (Stahl, 2010).

Régulation 2-Down des récepteurs

Lorsque les récepteurs sont bloqués pendant un certain temps, le neurone les "identifie" comme inutiles, c'est pourquoi ils cessent de fonctionner et certains disparaissent. Ces effets sont connus sous le nom de désensibilisation et de régulation négative et se produisent par le biais d'un mécanisme génomique.

Étape 2 - Sensibilisation et régulation négative des récepteurs sérotoninergiques somatodendritiques (Stahl, 2010).

Production de 3-sérotonine

Comme il y a moins de récepteurs, la quantité de sérotonine qui atteint le neurone est inférieure à celle avant la régulation. Par conséquent, le neurone "croit" qu'il y a trop peu de sérotonine, commence à produire plus de quantités de ce neurotransmetteur et son flux vers les axones et sa libération est activée. Ce mécanisme est celui qui explique la plupart des effets antidépresseurs des ISRS.

Étape 3 - Activation de la production et de la libération de sérotonine (Stahl, 2010).

4-Sensibilisation et régulation négative des récepteurs sérotoninergiques

Une fois que le neurone a déjà commencé à sécréter des niveaux plus élevés de sérotonine, un autre mécanisme d'action des ISRS commence à être pertinent qui n'avait pas été efficace jusqu'à présent.

Ce mécanisme est le blocage des récepteurs axonaux, qui sont également désensibilisés et régulés à la baisse, et donc moins de sérotonine est recapturée. Ce mécanisme fait que les effets secondaires de l'ISRS commencent à diminuer, car les niveaux de sérotonine sont abaissés à des niveaux normaux.

Étape 4 - Sensibilisation et régulation négative des récepteurs sérotoninergiques axonaux (Stahl, 2010).

En bref, les ISRS agissent en augmentant progressivement les niveaux de sérotonine dans toutes les zones du cerveau où les neurones sérotoninergiques sont présents, pas seulement là où ils sont nécessaires, ce qui entraîne des effets à la fois bénéfiques et nocifs. Bien que les effets secondaires ou non, ils s'améliorent avec le temps.

Aspects spécifiques de la fluoxétine

En plus du mécanisme expliqué ci-dessus, commun à tous les ISRS, la fluoxétine suit également d'autres mécanismes qui la rendent unique.

Schéma d'une molécule de fluoxétine (Stahl, 2010).

Ce médicament inhibe non seulement le recaptage de la sérotonine, il inhibe également le recaptage de la norépinéphrine et de la dopamine dans le cortex préfrontal, bloquant les récepteurs 5HT2C, ce qui augmente les niveaux de ces neurotransmetteurs dans cette zone. Les médicaments qui ont cet effet sont appelés DIND (désinhibiteurs de la noradrénaline et de la dopamine). Par conséquent, la fluoxétine serait un DIND en plus d'un ISRS.

Ce mécanisme peut expliquer certaines des propriétés de la fluoxétine en tant qu'activateur, contribuant ainsi à réduire la fatigue chez les patients présentant un effet positif réduit, une hypersomnie, un retard psychomoteur et une apathie. Au lieu de cela, il n'est pas conseillé aux patients souffrant d'agitation, d'insomnie et d'anxiété, car ils peuvent ressentir une activation indésirable.

Le mécanisme de la fluoxétine en tant que DIND peut également agir comme un effet thérapeutique sur l'anorexie et la boulimie.

Enfin, ce mécanisme peut également expliquer la capacité de la fluoxétine à augmenter les actions antidépressives de l'olanzapine chez les patients souffrant de dépression bipolaire, puisque ce médicament agit également comme un DIND et que les deux actions seraient ajoutées.

D'autres effets de la fluoxétine sont le faible blocage de la recapture de la noradrénaline (NRI) et, à des doses élevées, l'inhibition du CYP2D6 et du 3 A4, qui peuvent augmenter l'effet d'autres médicaments psychotropes de manière indésirable.

De plus, la fluoxétine et son métabolite ont une longue demi-vie (fluoxétine 2 ou 3 jours et son métabolite 2 semaines), ce qui contribue à réduire le syndrome de sevrage observé lors du retrait de certains ISRS. Mais gardez à l'esprit que cela implique également qu'il faudra beaucoup de temps pour que le médicament disparaisse complètement du corps à la fin du traitement.

Effets secondaires de la fluoxétine

Parmi les effets secondaires partagés par la fluoxétine et en général, tous les ISRS sont:

• Agitation mentale, nervosité, anxiété et même crises de panique. Cet effet est dû au blocage aigu des récepteurs 5HT2A et 5HT2C dans la projection sérotoninergique du raphé vers l'amygdale et du cortex limbique vers le cortex préfrontal ventromédial.
• Akathisie, retard psychomoteur, parkinsonisme léger, mouvements dystoniques et, en conséquence, douleurs articulaires. Cet effet est produit par le blocage aigu des récepteurs 5HT2A dans les noyaux gris centraux.
• Troubles du sommeil, myoclonie, réveils. Cet effet est produit par le blocage aigu des récepteurs 5HT2A dans les centres du sommeil.
• Dysfonction sexuelle Cet effet est dû au blocage aigu des récepteurs 5HT2A et 5HT2C dans la moelle épinière.
• Nausée et vomissements Cet effet apparaît comme une conséquence du blocage aigu des récepteurs 5HT3 dans l'hypothalamus.
• Motilité intestinale, crampes. Cet effet est une conséquence du blocage des récepteurs 5HT3 et 5HT4.

En plus des effets mentionnés ci-dessus, la fluoxétine peut entraîner d'autres effets secondaires qui peuvent être observés dans le tableau suivant.

Si vous faites une surdose de fluoxétine, vous pouvez ressentir une instabilité, une confusion, une absence de réponse aux stimuli, des étourdissements, des évanouissements et même un coma, en plus des effets indésirables ci-dessus.

En outre, l'étude clinique de pré-commercialisation du médicament a révélé que certains des plus jeunes participants (moins de 24 ans) ont développé des tendances suicidaires (ont pensé ou tenté de se faire du mal ou de se suicider) après avoir pris de la fluoxétine. Par conséquent, les jeunes doivent être particulièrement prudents avec ce médicament.

Précautions à suivre avant de prendre la fluoxétine

les médicaments psychotropes peuvent être très dangereux pour la santé en général et en particulier pour la santé mentale; Pour cette raison, ils ne doivent jamais être auto-administrés, ils doivent toujours être pris après une prescription médicale et lors de leur prise, un médecin doit être consulté en cas de changement mental ou physique.

Il est important d'informer votre médecin si vous prenez ou venez d'arrêter de prendre tout autre médicament car il peut interagir avec la fluoxétine et provoquer des effets nocifs.

Vous trouverez ci-dessous une liste de médicaments qui peuvent être potentiellement dangereux s'ils sont associés à la fluoxétine:

• Médicaments contre les tics tels que le pimozide (Orap).
• Médicaments pour traiter la schizophrénie tels que la thioridazine, la clozapine (Clozaril) et l'halopéridol (Haldol).
• Certains antidépresseurs MAOI (inhibiteurs de la monoamine oxydase), tels que l'isocarboxazide (Marplan), la phénelzine (Nardil), la sélégiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) et la tranylcypromine (Parnate).
• Médicaments pour traiter l'anxiété tels que l'alprazolam (Xanax) ou le diazépam (Valium).
• Anticoagulants, tels que la warfarine (Coumadin) et le ticlid (ticlopidine).
• Certains antifongiques tels que le fluconazole (Diflucan), le kétoconazole (Nizoral) et le voriconazole (Vfend).
• Autres antidépresseurs tels que l'amitriptyline (Elavil), l'amoxapine (Asendin), la clomipramine (Anafranil), la désipramine (Norpramin), la doxépine, l'imipramine (Tofranil), la nortriptyline (Aventyl, Pamelor), la protriptyline (Vivactil), la fluvoxalithine (Luvokalithine), Lithobid) et trimipramine (Surmontil).
• Certains anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que l'aspirine, l'ibuprofène ou l'acétaminophène.
• Médicaments pour les troubles cardiaques tels que la digoxine (Lanoxin) et la flécaïnide (Tambocor).
• Certains diurétiques
• Médicaments pour traiter les infections telles que le linézolide.
• Médicaments pour traiter les maladies cardiovasculaires comme la fluvastatine (Lescol) et pour traiter l'hypertension comme le torsémide (Demadex).
• Médicaments pour traiter les ulcères et les troubles gastriques tels que la cimétidine (Tagamet) et les inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'ésoméprazole (Nexium) et l'oméprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Traitements anti-VIH tels que l'étravirine (Intelence).
• Anticonvulsivants tels que la phénytoïne (Dilantin), la carbamazépine (Tegretol) et la phénytoïne (Dilantin).
• Traitements hormonaux tels que le tamoxifène (Nolvadex) et l'insuline.
• Médicaments contre le diabète tels que le tolbutamide.
• Bleu de méthylène, utilisé pour traiter la maladie d'Alzheimer.
• Médicaments contre les migraines tels que l'almotriptan (Axert), l'élétriptan (Relpax), le frovatriptan (Frova), le naratriptan (Amerge), le rizatriptan (Maxalt), le sumatriptan (Imitrex) et le zolmitriptan (Zomig).
• Sédatifs, tranquillisants et somnifères.
• Médicaments pour traiter l'obésité tels que la sibutramine (Meridia).
• Analgésiques tels que le tramadol (Ultram).
• Traitement du cancer comme la vinblastine (Velban).

Il est également conseillé d'informer votre médecin si vous prenez des vitamines, comme le tryptophane, ou des produits à base de plantes, comme le millepertuis.

De plus, vous devez faire particulièrement attention avec la fluoxétine si vous suivez un traitement par électroconvulsivité, si vous souffrez de diabète, de convulsions ou d'une maladie du foie et si vous avez récemment eu une crise cardiaque.

La fluoxétine ne doit pas être prise si vous êtes enceinte, en particulier au cours des derniers mois de la grossesse. Il est également déconseillé aux personnes de plus de 65 ans de prendre ce médicament.

Références

1. Société américaine des pharmaciens du système de santé. (15 novembre 2014). Fluoxetine. Récupéré de MedlinePlus.
2. École de médecine de l'UNAM. (sf). Fluoxetine. Récupéré le 13 mai 2016 à l'École de médecine de l'UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Les antidépresseurs Dans S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Les antidépresseurs Dans S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.