MÉDICAMENTS ANTI-ÉPILEPTIQUES: UTILISATIONS, TYPES ET MÉCANISME D'ACTION - MÉDICAMENT - 2025

Les antiépileptiques sont principalement utilisés pour les convulsions, certains troubles psychopathologiques tels que le trouble bipolaire et, surtout, pour les douleurs neuropathiques. Ils sont parfois appelés médicaments antiépileptiques ou anticonvulsivants.

Il existe des médicaments anti-épileptiques classiques ou de première génération et des médicaments de deuxième génération. Les plus récents ont tendance à avoir moins d'effets secondaires, bien que les deux types soient généralement également efficaces.

Ces médicaments agissent en éliminant l'activité électrique excessive des neurones, typique des crises. Ils aident également à empêcher une activité altérée de se propager dans le cerveau. Ils réduisent également la douleur et produisent une relaxation grâce à différents mécanismes.

Le premier médicament anti-épileptique était le bromure, qui est apparu en 1857. A cette époque, on pensait que l'épilepsie résultait d'un désir sexuel excessif. Ils ont découvert que le bromure était efficace contre l'épilepsie, mais qu'il provoquait l'impuissance et affectait le comportement.

Plus tard, en 1910, ils ont réalisé que le phénobarbital, qui était utilisé pour induire le sommeil, avait une activité anticonvulsivante. Ainsi, il est devenu le médicament de premier choix pendant longtemps.

En 1930, la phénytoïne a été développée pour traiter les crises d'épilepsie sans produire autant de sédation.

À quoi servent les médicaments anti-épileptiques?

Les médicaments anti-épileptiques sont souvent utilisés pour différents types d'épilepsie, pour les douleurs neuropathiques et certains troubles psychopathologiques. Certains d'entre eux ont également aidé à réduire les symptômes de sevrage ou les problèmes de toxicomanie.

Épilepsie

Il a été démontré qu'environ 70% des patients épileptiques parviennent à contrôler leurs crises avec des médicaments anticonvulsivants. Cependant, ces médicaments agissent sur les symptômes et non sur l'origine de la maladie, ils ne peuvent donc pas guérir l'épilepsie et le traitement doit être pris pendant une longue période.

Douleur neuropathique

Les médicaments anti-épileptiques étaient initialement largement utilisés chez les personnes épileptiques. Plus tard, ils ont découvert que cela pouvait soulager la douleur causée par des lésions nerveuses.

Les nerfs peuvent être lésés par des traumatismes, des compressions, des maladies, des chirurgies… Ainsi, ils sont activés alors qu'ils ne doivent pas envoyer de signaux de douleur sans but utile. C'est ce qu'on appelle la neuropathie.

Le mécanisme d'action exact des médicaments antiépileptiques n'est pas entièrement compris. Ces médicaments semblent empêcher la transmission de signaux de douleur par des nerfs endommagés ou sensibles.

En outre, chaque type de médicament fonctionne mieux dans certaines conditions que dans d'autres. Par exemple, la carbamazépine est largement utilisée pour traiter la névralgie du trijumeau, une condition dans laquelle une douleur intense est ressentie au visage.

Troubles psychopathologiques

Les médicaments anti-épileptiques sont également largement utilisés pour les troubles mentaux tels que la bipolarité, le trouble de la personnalité limite ou les troubles anxieux.

Il a été démontré que ces médicaments traitent la manie aiguë, les comportements agressifs et impulsifs associés aux troubles de la personnalité, aux troubles de l'alimentation ou à l'agitation liée à la démence. L'un des médicaments utilisés pour cela est l'oxcarbazépine.

Types de médicaments anticonvulsivants

Il existe deux principaux types d'anti-crises: la génération classique ou première et la deuxième génération. Chacun d'eux a de meilleurs effets dans des conditions spécifiques. Ces derniers ont été créés dans le but de réduire les effets secondaires des premiers.

Anticomestique de première génération

Ces médicaments agissent principalement en bloquant les canaux sodiques ou calciques, réduisant ainsi l'activité neuronale.

Parmi les médicaments classiques, la carbamazépine se démarque. Il s'agit de l'anticonvulsivant le plus étudié dans le traitement de la douleur neuropathique. Il agit en bloquant les canaux sodiques voltage-dépendants, stabilisant l'activité des membranes neuronales. D'autre part, il bloque le récepteur NMDA, qui est activé par le sodium et le calcium.

Ses effets secondaires les plus courants sont la somnolence, les nausées, les vertiges, la diplopie (vision double), etc.

D'autres anticonvulsivants classiques sont la phénytoïne et l'acide valproïque. Le premier stabilise également les membranes neuronales. De plus, il inhibe la libération de calcium et de calmoduline et modifie la conductance du potassium.

Il n'est généralement pas utilisé en raison de ses nombreuses interactions avec d'autres substances et de ses effets secondaires. Parmi ceux-ci, on trouve des étourdissements, une ataxie, une sédation, une dysarthrie (problèmes d'articulation du langage), des altérations des fonctions cognitives, de l'acné, des arythmies, etc.

D'autre part, l'acide valproïque semble agir sur le système GABAergique, c'est-à-dire en augmentant l'inhibition produite par le GABA. De plus, il bloque la transmission de substances excitatrices telles que l'aspartate et le glutamate.

Ses effets secondaires comprennent des nausées, des vomissements, des tremblements, une prise de poids et, moins fréquemment, des troubles hépatiques et une pancréatite.

Anticomestique de deuxième génération

Les nouveaux médicaments anticonvulsivants ont une action plus marquée sur les neurotransmetteurs, augmentant l'action du GABA de différentes manières. Ils ont également des effets antiglutaminergiques. Cependant, ils opèrent à plus de niveaux qui ne sont pas encore entièrement compris.

Mécanisme d'action

Il existe de multiples mécanismes d'action tels que les agonistes des récepteurs GABA, qui sont des médicaments qui imitent ce neurotransmetteur en se liant à ses récepteurs spécifiques. Ceux-ci comprennent le clobazam, le clonazépam (qui est une benzodiazépine qui agit également pour traiter la myoclonie et l'anxiété), le phénobarbital et la primidone.

D'autre part, il existe des médicaments qui inhibent la réception du GABA, c'est-à-dire que le GABA est absorbé par les cellules pour une élimination ultérieure. Le plus courant est la tiagabine, qui a été introduite dans la pratique clinique vers 1998.

Il existe également des inhibiteurs de la GABA transaminase, un processus enzymatique qui métabolise ce neurotransmetteur. Ces médicaments anti-épileptiques inhibent l'activité de l'enzyme pour augmenter la concentration extracellulaire de GABA. Un exemple est la bigamatrine. Cependant, son utilisation est limitée par ses niveaux de toxicité. En fait, il n'a pas été approuvé aux États-Unis.

D'autre part, d'autres médicaments potentialisent l'action de l'enzyme acide glutamique décarboxylase (GAD), qui convertit le glutamate (le principal neurotransmetteur excitateur) en GABA. Dans ce type se trouvent la gabapentine, la prégabaline et le valproate.

Ce dernier est l'un des médicaments anticonvulsivants les plus utilisés au monde, en particulier pour les épilepsies généralisées et les crises partielles.

Enfin, il existe des médicaments dont le principal effet est de bloquer le glutamate, qui est un neurotransmetteur excitateur. Il s'agit notamment du felbamate, dont l'utilisation est très limitée en raison de ses effets secondaires (anémie aplasique et insuffisance hépatique), et du topiramate.

D'autres médicaments avec des mécanismes d'action différents ou mal compris comprennent le lévétiracétam, le brivaracétam et le rufinamide.

Le choix de chaque médicament anti-épileptique dépendra des caractéristiques individuelles de chaque patient (âge, symptômes, etc.).

Les nouveaux anticonvulsivants ont tendance à avoir moins d'effets secondaires, ils sont donc souvent utilisés comme première option. S'ils ne sont pas efficaces pour le patient, les plus âgés peuvent être prescrits.

Références

1. Alba, Caroline du Nord (2008). Anticonvulsivants dans la thérapeutique de l'impulsivité. Actas Esp Psiquiatr, 36 (3), 46-62.
2. Anticomiciales. (sf). Récupéré le 16 avril 2017 de Neurowikia: neurowikia.es.
3. Anticonvulsivant. (sf). Récupéré le 16 avril 2017 sur Wikipedia: en.wikipedia.org.
4. Médicaments anti-épileptiques: soulagement des douleurs nerveuses. (sf). Récupéré le 16 avril 2017 de la Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. Médicaments contre l'épilepsie pour traiter les crises. (sf). Récupéré le 16 avril 2017 sur WebMD: webmd.com.
6. Ochoa, J. (8 mars 2016). Médicaments antiépileptiques. Obtenu auprès de Medscape: emedicine.medscape.com.
7. Saíz Díaz, R. (2004). Antiépileptiques: apport de nouveaux médicaments. Obtenu à partir des informations thérapeutiques du système national de santé: msssi.gob.es.
8. Médicaments contre les crises. (sf). Récupéré le 16 avril 2017 de RxList: rxlist.com.