CD3: CARACTÉRISTIQUES, FONCTIONS - CHIMIE - 2025

CD3, en immunologie, est l'acronyme qui décrit le «groupe de différenciation 3» (Cluster of Differentiation 3) et définit un complexe protéique présent dans la membrane plasmique des cellules du système immunitaire appelées lymphocytes T.

Les protéines du complexe CD3 s'associent normalement à un autre complexe protéique de la membrane plasmique des lymphocytes appelé récepteur des lymphocytes T ou TCR (T Cell Receptor).

Schéma du complexe de réception dans une cellule T cytotoxique (CD8 +), où la présentation de l'antigène dans le contexte du CMH et la formation du complexe TCR-CD3 sont observées (Source: Engineer gena via Wikimedia Commons)

TCR est un hétérodimère composé de deux chaînes peptidiques liées entre elles par des liaisons disulfure. Comme son nom peut être déduit, le TCR est unique aux cellules de la lignée des lymphocytes T et a des implications importantes pour les fonctions immunitaires de ces cellules.

De plus, chaque cellule T a un TCR spécifique, puisque ces protéines sont en fait une sorte d'anticorps, elles ne sont donc capables de reconnaître qu'un seul type d'antigène défini.

Les protéines du complexe CD3 ont des fonctions transcendantales dans la transduction des signaux liés à l'interaction entre le complexe TCR et son antigène spécifique, raison pour laquelle elles participent à une partie importante du développement des lymphocytes T appelé «activation».

caractéristiques

CD3 est considéré par de nombreux auteurs comme un complexe «corécepteur» du complexe récepteur des lymphocytes T (TCR). C'est une molécule qui s'exprime aux premiers stades du développement des lymphocytes T.

Il est présent à la fois dans les lymphocytes T auxiliaires et dans les lymphocytes T cytotoxiques, mais il n'a pas été détecté dans d'autres cellules lymphoïdes telles que les cellules B ou les cellules tueuses naturelles (NK).

Structure

Le complexe CD3 est un complexe protéique de cinq chaînes polypeptidiques invariantes appelées γ, ε, δ, ζ et η; Ces chaînes s'associent entre elles pour former trois structures dimères: l'hétérodimère γε, l'hétérodimère δε et l'homodimère ζζ ou l'hétérodimère ζη.

90% des complexes CD3 ont l'homodimère ζζ, tandis que l'hétérodimère ζη n'a été trouvé que dans les 10% restants.

A l'exception des chaînes ζ et η, les chaînes peptidiques du complexe CD3 sont codées par différents gènes. ζ et η sont codés par le même gène, mais passent par des processus d'épissage différents.

Schéma du complexe récepteur TCR d'un lymphocyte CD4, auxiliaire ou auxiliaire. L'association du TCR avec le complexe protéique CD3 est observée. Les structures dimères qui composent le CD3 sont également appréciées (Source: TCR_complex.jpg: Ciar (talk) at en.wikipediaTCRComplex.png: Anriarderivative work: Marek M via Wikimedia Commons)

Les protéines γ, ε et δ du complexe CD3 font partie de la superfamille des immunoglobulines et sont des protéines transmembranaires. Ils possèdent un domaine transmembranaire, un domaine cytosolique de plus de 40 acides aminés et un domaine extracellulaire (type immunoglobuline).

La chaîne peptidique ζ est assez différente des trois autres: sa partie extracellulaire a une longueur d'environ 9 acides aminés, un court segment transmembranaire et un domaine cytosolique de 113 acides aminés.

Caractéristiques de la partie transmembranaire des chaînes CD3

Les chaînes peptidiques du complexe CD3 ont une région transmembranaire qui a un résidu d'acide aspartique ou d'acide glutamique (résidus chargés négativement), capable d'interagir avec les charges positives des acides aminés dans la partie transmembranaire du complexe TCR.

La fonction de co-réception du complexe CD3 avec le complexe TCR est étroitement liée à l'interaction «transmembranaire» des résidus des chaînes polypeptidiques qui composent les deux complexes.

Caractéristiques de la partie cytosolique des chaînes CD3

Toutes les chaînes cytosoliques du complexe CD3 possèdent un motif d'activation d'immunorécepteur à base de tyrosine (ITAM).

Ces motifs ITAM sont responsables de la transduction du signal entrant, car ils interagissent avec les enzymes tyrosine kinase, qui sont des médiateurs importants dans la signalisation intracellulaire.

Caractéristiques

Sachant que CD3 est un complexe de composants multiples, il est important de préciser qu'il collabore à l'interaction de l'antigène avec le récepteur TCR, mais n'y participe pas, c'est-à-dire qu'il n'entre pas en contact avec l'antigène.

De nombreuses preuves suggèrent que CD3 est non seulement nécessaire pour médier l'interaction antigène-anticorps à la surface des cellules T, mais que son expression est nécessaire pour l'auto-expression du complexe TCR.

La partie extracellulaire du complexe CD3 est utilisée comme "antigène" pour la reconnaissance des anticorps des cellules de la lignée des lymphocytes T, ce qui est important du point de vue de la cytologie clinique et du diagnostic de la maladie.

Fonctions lors de l'activation des lymphocytes T

Les lymphocytes T ou lymphocytes participent aux principaux phénomènes de la réponse immunitaire humorale et cellulaire, qui dépendent fortement de leur activation et de leur multiplication.

Le complexe moléculaire CD3 agit pendant l'activation des lymphocytes T en interagissant avec le complexe TCR et en formant le complexe «effecteur» TCR-CD3.

Rappelons que la formation de ce complexe ne se produira qu'une fois que la cellule T en question aura reconnu un antigène qui lui est présenté dans le cadre d'une molécule du complexe majeur d'histocompatibilité ou MHC (Major Histocompatibility Complex) de classe I ou classe II, selon le type de lymphocyte T.

L'interaction antigène-complexe CMH / TCR / complexe CD3 déclenche un processus de signalisation compliqué, qui commence dans la membrane lymphocytaire T et se termine dans le noyau cellulaire avec la stimulation de la transcription de gènes spécifiques impliqués dans le cycle cellulaire et la différenciation..

CD3, comme on l'a dit, collabore à la transduction des signaux, puisque les domaines ITAM de ses chaînes polypeptidiques interagissent avec une cascade de protéines tyrosine kinases activées pour la plupart par phosphorylation.

Les enzymes tyrosine kinases «recrutent» et activent d'autres éléments en aval de la chaîne de signalisation, en particulier certaines protéines «d'échafaudage» et d'autres enzymes ayant la capacité d'activer ou d'induire la libération de molécules qui fonctionnent comme des seconds messagers et des facteurs de transcription.

Immunosynapsie

Ainsi que ce qui se passe au niveau des sites d'interaction et d'échange de signaux entre deux neurones (synapses neuronales), les sites d'interaction entre cellules qui présentent des antigènes dans le contexte des molécules du CMH et des récepteurs membranaires à la surface des neurones. Les lymphocytes T ont été appelés «immnosinapsis».

Le complexe CD3, puisqu'il participe activement à l'interaction, est une partie essentielle des sites d'immunosynapsie.

Références

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