BENZODIAZÉPINES: MÉCANISME D'ACTION, UTILISATIONS ET EFFETS - NEUROPSYCHOLOGIE - 2024

Les benzodiazépines sont des médicaments psychotropes qui agissent directement sur le système nerveux central. En agissant sur les régions cérébrales, ils produisent des effets sédatifs, hypnotiques, anxiolytiques et anticonvulsivants.

Les benzodicepines sont utilisées en médecine comme traitement des troubles anxieux, de l'insomnie et de certains états affectifs. De même, ils peuvent être intégrés à l'intervention de pathologies telles que l'épilepsie, le sevrage alcoolique et les spasmes musculaires.

À l'heure actuelle, ces médicaments sont considérés comme les plus efficaces pour traiter les troubles anxieux, en raison des bons résultats qu'ils présentent et des quelques effets secondaires qu'ils provoquent.

Dans le domaine commercial, vous pouvez trouver plusieurs médicaments à base de benzodiapine, la plupart d'entre eux étant généralement caractérisés par la terminaison lam ou pam. Les plus connus sont l'alprazolam, le diazempam, le flurazépam et le lorazépam.

Mécanismes d'action des benzodiazépines

Les mécanismes d'action font référence à la méthode par laquelle les benzodiazépines agissent lorsqu'elles atteignent le cerveau et parviennent à modifier le fonctionnement psychologique.

Les benzodiazépines agissent directement sur un neurotransmetteur inhibiteur dans le cerveau connu sous le nom d'acide gamma animo butyrique (GABA), se liant à des récepteurs spécifiques de ce neurotransmetteur et agissant comme un agoniste du GABA.

Cela signifie que lorsque les benzodiazépines atteignent les régions du cerveau, elles augmentent l'activité du GABA et, par conséquent, les potentiels inhibiteurs post-synaptiques sont augmentés.

Le principal avantage des benzodiazépines est que lorsqu'elles agissent sur le GABA, elles augmentent la fréquence d'ouverture du canal chlore. Ainsi, ces médicaments ne sont pas capables de fournir une plus grande activation que le GABA seul le ferait, de sorte que les risques de leur consommation sont faibles.

Récepteurs GABA

Les récepteurs GABA agissent comme des cibles médicamenteuses pour divers composés cliniquement utiles. Il consiste en un récepteur de canaux ioniques formés par des combinaisons de protéines.

De même, la plupart des récepteurs GABA sont constitués de 5 sous-unités: une 1 sous-unité, 2 sous-unités, 3 sous-unités, 4 sous-unités et 5 sous-unités.

En ce sens, différents médicaments à base de benzodiazépine ont été composés qui agissent sur les différentes sous-unités des récepteurs GABA.

Des recherches récentes ont montré que, plus spécifiquement, les benzodiazépines qui agissent sur les sous-unités a1 ont une activité anxiolytique, tandis que celles qui agissent sur les sous-unités a3 ou a5 ont des effets sédatifs.

En résumé, les benzodiazépines exercent leurs effets en augmentant l'activité du GABA, un neurotransmetteur dans le cerveau responsable de l'inhibition de la fonction cérébrale.

De nombreux troubles d'anxiété ou d'agitation répondent à une diminution du fonctionnement de ces substances. Dans ces cas, l'utilisation de benzodiazépines est très utile car elle permet de restaurer les fonctions cérébrales.

Caractéristiques pharmacocinétiques

Structure chimique centrale du système cyclique des benzodiazépines.

Les caractéristiques pharmacocinétiques font référence à la méthode par laquelle les benzodiazépines atteignent les régions du cerveau lorsqu'elles sont consommées.

Ce processus dépend principalement des caractéristiques des anneaux du médicament (leur structure), qui déterminent le degré de solubilité lipidique et le métabolisme du médicament.

Trois procédures principales peuvent être distinguées dans la pharmacocinétique des benzodiazépines: l'absorption, la distribution et le métabolisme.

Absorption

Les benzodiazépines sont prises par voie orale. Ce sont des substances qui sont généralement très bien absorbées et avec une certaine facilité.

Le taux d'absorption dépend de la liposolubilité du médicament. Dans le cas des benzodiazépines, cela prend généralement entre 30 et 240 minutes.

Ainsi, l'absorption de ces médicaments, bien qu'elle soit adéquate, peut être quelque peu lente et irrégulière. Pour cette raison, dans les cas d'urgence tels que convulsions ou crises de panique, l'administration intraveineuse est généralement recommandée, ce qui permet une absorption beaucoup plus rapide.

Métabolisme

Les benzodiazépines sont métabolisées au niveau hépatique microsomal, par des processus d'oxydation, de désalkylation et d'hyroxylation. Ce mécanisme permet à la substance de pénétrer dans la circulation sanguine de la personne et de circuler dans le sang jusqu'aux régions du cerveau.

Les particules des substances qui ne passent pas dans le sang sont conjuguées à l'acide glucuronique ou au sulfate et finalement éliminées par le rein.

À quoi servent-ils? Applications

Actuellement, les benzodiazépines ont de multiples utilisations thérapeutiques. Ces médicaments comprennent un grand nombre de molécules qui partagent certaines propriétés et qui permettent à différents troubles cérébraux d'intervenir.

Il convient de noter que tous les médicaments à base de benzodiazépine n'ont pas exactement les mêmes caractéristiques. Et par conséquent, ils n'ont pas les mêmes avantages pour toutes les utilisations thérapeutiques.

Par exemple, le clonazépam a un profil très efficace comme anxiolytique dans le traitement des troubles de panique ou d'anxiété générale et des convulsions.

Dans son cas, le fait que ses propriétés hypnotiques, myorelaxantes et amnésiques soient faibles, en font une bonne option thérapeutique pour ces troubles mais moins indiquée pour l'intervention d'autres pathologies.

En ce sens, les principales indications thérapeutiques des benzodiazépines et les médicaments les plus indiqués pour chaque affection sont:

Anticonvulsivants

Les benzodiazépines sont de puissants anticonvulsivants qui peuvent potentiellement sauver la vie d'une personne tout en gérant l'état de mal épileptique.

Dans ces cas, les médicaments les plus efficaces sont le diazépam et le lorazépam, ce dernier étant relativement plus efficace selon une méta-analyse de 11 essais cliniques récemment publiés. Cependant, le diazépam a une durée d'action beaucoup plus longue que le lorazépam.

Bien que ces médicaments soient utiles pour intervenir dans des maladies telles que l'épilepsie, des effets secondaires tels que la tolérance ou la somnolence en font pas les médicaments de premier choix pour traiter ces affections à long terme.

Aujourd'hui, il est conclu que les benzodiazépines sont des médicaments très utiles pour traiter des symptômes de crise spécifiques. Mais ne pas être utilisé comme outil thérapeutique à long terme.

Les anxiolytiques

Les problèmes d'anxiété sont probablement les conditions dans lesquelles les benzodiazépines se sont révélées les plus efficaces. Ces médicaments ont d'importantes propriétés anxiolytiques et peuvent être utilisés pour la gestion temporaire de l'anxiété sévère.

Les benzodiazépines pour traiter l'anxiété sont généralement consommées par voie orale, bien qu'elles puissent être administrées par voie intraveineuse en cas d'attaque de panique, car de cette manière, le temps d'action du médicament est réduit.

Le potentiel anxiolytique élevé des benzodiazépines les a incitées à être considérées aujourd'hui comme les principaux médicaments pour le traitement des troubles anxieux.

Plus précisément, l'alprazolam, le bromazépam, le chlordiazépoxide, le clonazépam, le clorazépate, le diazépam, le lorazépam, le médazépam, le nordazépam, l'oxazépam et le prazépam sont les plus efficaces et les plus utilisés.

Cependant, ces médicaments ont les mêmes limites que les benzodiazépines à des fins anticonvulsivantes

Le risque que présentent les benzodiazépines de générer une tolérance et une dépendance chez le consommateur est élevé, c'est pourquoi il est recommandé de limiter leur utilisation à de courtes périodes (entre 2 et 4 semaines).

Insomnie

Les benzodiazépines peuvent également être des outils thérapeutiques appropriés pour le traitement de l'insomnie.

Son utilisation est recommandée pour des périodes limitées en raison des risques de génération de dépendance et de dépendance. En ce sens, l'utilisation intermittente de benzodiazépines est particulièrement utile dans le traitement de l'insomnie.

Ces médicaments améliorent les problèmes liés au sommeil en raccourcissant le temps d'endormissement, en prolongeant le temps de sommeil et en réduisant l'éveil.

Cependant, sa consommation aggrave généralement la qualité du sommeil, augmentant le sommeil léger et diminuant le sommeil profond.

Ainsi, malgré leur efficacité, l'utilisation des benzodiazépines pour le traitement des troubles du sommeil doit se faire avec modération et vigilance.

En général, son utilisation est recommandée dans les altérations graves et au moyen d'un contrôle médical exhaustif pour éviter les effets négatifs que la consommation du médicament psychotrope peut produire.

Utiliser avant la chirurgie

Les benzodiazépines sont l'un des médicaments les plus largement utilisés pour soulager les symptômes ou les sensations d'anxiété chez les sujets qui se trouvent dans les moments précédents d'une intervention chirurgicale.

Ils sont généralement administrés deux à trois heures avant la chirurgie, ce qui permet de soulager les symptômes d'anxiété et de produire des effets amnésiques, qui aident à oublier l'inconfort avant l'opération.

Les benzodiazépines sont également utilisées en cas de phobie dentaire et dans les procédures ophtalmologiques.

Soins intensifs

Les benzodiazépines sont des médicaments très utilisés dans le traitement des patients des unités de soins intensifs.

Surtout, chez les sujets sous respiration artificielle, les patients avec de très fortes douleurs ou les individus avec des sensations fortes d'anxiété et d'inconfort, l'administration de benzodiazépines permet d'atténuer et de détendre leur état.

Cependant, il faut faire preuve de prudence dans leur utilisation car dans certains cas, les benzodiazépines peuvent provoquer une dépression respiratoire.

Dépendance à l'alcool

Il a été démontré que les benzodiazépines sont des médicaments sûrs et efficaces dans le traitement des symptômes d'assistance alcoolique.

Plus précisément, les plus largement utilisés sont le diazépam et le chlordiazépoxide, des médicaments à action prolongée, et le lorazépam et l'oxazépam, médicaments à action intermédiaire.

Le diazépam et le chloridazépoxyde rendent les symptômes de sevrage moins sévères et facilitent ainsi le processus de désintoxication.

De son côté, l'oxazépam est la benzodiazépine la plus utilisée dans le traitement des syndromes de sevrage sévères et chez les patients qui métabolisent les médicaments avec plus de difficulté, tels que les personnes âgées ou les patients atteints de cirrhose hépatique.

Troubles musculaires

La consommation de benzodiazépines provoque une relaxation musculaire élevée et sont des médicaments utiles pour contrôler les spasmes. Les médicaments les plus couramment utilisés à ces fins sont le baclofène et la tizanidine.

Cependant, il faut garder à l'esprit que l'utilisation prolongée de ces médicaments peut amener le patient à développer une tolérance à leurs effets relaxants.

La manie

Les épisodes maniaques de troubles bipolaires sont souvent traités avec des stabilisateurs de l'humeur. Cependant, dans certains cas, l'administration de benzodiazépines peut être adéquate pour la gestion à court terme de certains symptômes.

Les benzodiazépines comme le clonazépam ou le lorazépam permettent de calmer et de calmer rapidement le sujet, et d'atténuer certaines manifestations de manie telles que l'agitation ou la nervosité.

Contre-indications

Bien que les effets thérapeutiques des benzodiazépines soient adéquats pour traiter de multiples troubles, ces médicaments présentent également un certain nombre de contre-indications. En général, l'utilisation de ces médicaments n'est pas recommandée dans:

1. Patients présentant un glaucome à angle fermé, car le possible effet anticholinergique des benzodiazépines peut aggraver la maladie.
2. En cas d'hypotonie musculaire ou de myasthénie due à l'effet relaxant des muscles lisses provoqué par les benzodiazépines.
3. Chez les sujets souffrant d'insuffisance respiratoire sévère et d'apnée du sommeil.
4. Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, le risque d'encéphalopathie étant augmenté.
5. En cas d'intoxication alcoolique aiguë, de coma ou de syncope, en raison de l'effet dépressif produit sur le système nerveux central.

Effets et effets indésirables

La consommation de benzodiazépines peut entraîner des effets indésirables chez les sujets qui en consomment.

Le profil toxicologique des différents médicaments à base de benzodiazépine est très similaire, même si dans certains cas la fréquence et la gravité des symptômes peuvent varier.

Dans la plupart des cas, des effets indésirables surviennent en raison d'une prolongation de l'action pharmacologique des médicaments, ce qui affecte le fonctionnement du système nerveux central.

Différentes études indiquent qu'environ la moitié des patients présentent, à un degré plus ou moins grand, des sensations de somnolence pendant les premiers instants du traitement.

De même, les autres effets indésirables pouvant apparaître sont:

1. Sédation.
2. Étourdissements, nausées et vomissements
3. Diarrhée ou constipation
4. Dépression et sautes d'humeur.
5. Changements de libido
6. Désorientation.
7. Dysarthrie et tremblements.
8. Troubles urinaires.
9. Hépatites, jaunisse, dermatite, urticaire et cigarillo.
10. Dyscrasies sanguines.
11. Troubles de la vue et de l'audition.
12. Incoordination motrice avec risque de chute.
13. Amnésie antérograde et difficulté à se concentrer.

Références

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazépines pour le traitement du trouble panique et du trouble d'anxiété généralisée: problèmes cliniques et orientations futures. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Traitement de benzodiazépine du trouble panique: une comparaison de l'alprazolam et du lorazépam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidépresseur et benzodiazépine pour la dépression majeure (Revue Cochrane). Base de données Cochrane Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Problèmes de benzodiazépine. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Malformations congénitales et consommation maternelle de benzodiazépines: une étude cas-témoins. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Dépendance aux benzodiazépines. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Lignes directrices pour l'utilisation clinique des benzodiazépines: pharmacocinétique, dépendance, rebond et sevrage. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.