ANTIDÉPRESSEURS TRICYCLIQUES: TYPES, EFFETS ET FONCTIONNEMENT - ARTE - 2025

Les antidépresseurs tricycliques (ATC) sont parmi les premiers antidépresseurs découverts. Son nom est dû à sa structure chimique, qui est composée de trois anneaux. Ils sont efficaces dans le traitement de la dépression, bien qu'ils soient également utilisés pour d'autres conditions telles que le trouble bipolaire, le trouble panique, le trouble obsessionnel-compulsif, les migraines ou la douleur chronique.

Les effets antidépresseurs de ces médicaments ont été découverts par accident, car auparavant seules leurs propriétés antihistaminiques et sédatives étaient connues. Depuis cette découverte, ils constituent le traitement pharmacologique par excellence depuis plus de 30 ans. Il a commencé à être commercialisé à partir de la fin des années 50; et vers les années 1980, son utilisation a été réduite avec le boom des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).

Modèle de la molécule d'amitriptyline, un antidépresseur tricyclique.

Actuellement, ils sont prescrits moins fréquemment; puisqu'ils sont remplacés par d'autres antidépresseurs qui causent moins d'effets secondaires. Cependant, ils peuvent être une bonne option pour certaines personnes lorsque d'autres traitements ont échoué.

Comment fonctionnent les antidépresseurs tricycliques?

On pense que chez les personnes souffrant de dépression, il existe un déséquilibre dans certains produits chimiques du cerveau appelés neurotransmetteurs. Plus précisément, elle est associée à une carence en noradrénaline ou en sérotonine.

Il existe plusieurs processus complexes qui peuvent provoquer cette diminution des neurotransmetteurs. Les antidépresseurs agissent sur un ou plusieurs d'entre eux avec un seul objectif: faire monter les niveaux de noradrénaline, de dopamine ou de sérotonine disponibles à un point sûr. Cela entraînerait l'interruption des symptômes dépressifs.

Les antidépresseurs tricycliques ont en fait cinq médicaments en un: un inhibiteur de la recapture de la sérotonine, la noradrénaline, un anticholinergique et un antimuscarinique, un antagoniste alpha 1 adrénergique et un antihistaminique.

Inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

Le principal mécanisme d'action des antidépresseurs tricycliques est l'inhibition ou le blocage de la soi-disant «pompe de recapture de la monoamine». Au sein des monoamines, dans ce cas, on parle de sérotonine et de noradrénaline.

La pompe de recapture est une protéine qui se trouve dans les membranes des neurones (cellules nerveuses du cerveau). Sa fonction est "d'absorber" la sérotonine et la noradrénaline précédemment libérées, pour leur dégradation ultérieure. Dans des conditions normales, il sert à contrôler la quantité de monoamines qui agissent dans notre cerveau.

En cas de dépression, la quantité de ces substances étant faible, il est déconseillé que la pompe de recapture agisse. C'est parce que ce montant diminuerait encore plus. Par conséquent, la mission des antidépresseurs tricycliques est de bloquer cette pompe de recapture. Ainsi, il fonctionne en augmentant les niveaux des neurotransmetteurs mentionnés.

Cependant, ce qui garantit que les effets obtenus avec l'antidépresseur se maintiennent dans le temps (même s'il est arrêté de prendre), c'est que ce blocage produit des changements dans le cerveau.

Lorsqu'il y a plus de sérotonine ou de noradrénaline dans l'espace synaptique (celui entre deux neurones qui se connectent, échangent des informations), les récepteurs responsables de la capture de ces substances sont régulés.

Dans la dépression, le cerveau change, développant de nombreux récepteurs pour les monoamines. Son objectif est de compenser le manque de ceux-ci, même si ce n'est pas très réussi.

En revanche, les antidépresseurs tricycliques augmentent les niveaux de monoamine au niveau de la synapse. Le neurone récepteur capte cette augmentation et son nombre de récepteurs diminue peu à peu; puisque vous arrêtez d'en avoir besoin.

Dans quelles conditions les antidépresseurs tricycliques sont-ils recommandés?

Quoi qu'il en soit, les antidépresseurs tricycliques semblent être très efficaces pour traiter:

- Fibromyalgie.

- Douleur.

- Migraines.

- Dépression sévère. Il semble que plus la dépression est importante, plus ce traitement est efficace. En outre, il est plus conseillé chez les personnes dont la dépression est endogène et avec des composants génétiques.

- Sédatifs ou hypnotiques (pour dormir).

Dans quelles conditions ne sont-ils pas recommandés?

Logiquement, ce type de médicament n'est pas recommandé dans les cas suivants:

- Patients ayant une faible tolérance à la rétention urinaire, à la constipation et à la sédation diurne.

- Les personnes atteintes d'une maladie cardiaque.

- Patients en surpoids.

- Ceux qui ont un risque élevé de suicide. Étant donné que les antidépresseurs tricycliques sont toxiques en cas de surdosage, ces patients peuvent les utiliser à cette fin.

- Les patients qui prennent plusieurs autres médicaments en même temps, car des interactions médicamenteuses indésirables peuvent survenir.

- Les personnes atteintes de démence.

- Les personnes épileptiques, car cela augmente la fréquence des crises.

En revanche, ces médicaments sont généralement déconseillés aux moins de 18 ans et peuvent être dangereux pendant les périodes de grossesse, d'allaitement (puisqu'ils passent dans le lait maternel), si de l'alcool ou d'autres drogues, drogues ou suppléments sont consommés.

Absorption, distribution et élimination

Les antidépresseurs tricycliques sont administrés par voie orale et sont rapidement absorbés par le tractus gastro-intestinal. Ils sont très solubles dans les lipides, ce qui donne lieu à une distribution large et rapide dans tout l'organisme.

Cependant, avant cette distribution, ils subissent un premier métabolisme dans le foie. Certaines études indiquent qu'environ 30% des substances perdues sont réabsorbées par le tractus intestinal via la bile.

Une fois réabsorbés, les antidépresseurs tricycliques traversent la barrière hémato-encéphalique. En fait, ces antidépresseurs ont une forte affinité pour le cerveau et le myocarde. Les antidépresseurs tricycliques ont 40 fois plus d'affinité avec le cerveau et 5 fois plus avec le myocarde que les autres tissus du corps.

Enfin, ils sont métabolisés dans le foie et passent dans le système rénal pour être excrétés. La majeure partie de la substance sera expulsée dans un délai maximum de 36 heures dans des conditions normales. Cette élimination rénale est importante à prendre en compte en cas de surdosage.

Combien de temps faut-il pour entrer en vigueur?

Ils prennent environ deux à quatre semaines pour entrer en vigueur. Pour que de véritables changements durables se produisent dans le système nerveux, ils doivent être pris pendant au moins six mois. Bien qu'en cas de dépression récurrente, un traitement plus long (deux ans ou plus) puisse être recommandé.

Après ce cycle, la dose est progressivement réduite jusqu'à ce qu'elle soit complètement retirée. S'il est arrêté tôt, les symptômes peuvent réapparaître rapidement. De plus, si la dose est interrompue brusquement, des symptômes de sevrage peuvent survenir.

L'ensemble de ce processus doit être correctement supervisé par un professionnel de la santé qualifié.

Types d'antidépresseurs tricycliques

Tous les antidépresseurs tricycliques n'agissent pas exactement de la même manière. Chacun présente de petites variations, ce qui lui permet de s'adapter à la situation individuelle de chaque patient.

En général, il existe deux classes d'antidépresseurs tricycliques:

Amines tertiaires

Structure des amines tertiaires. Source: Kes47 (?)

Ils ont un effet plus important sur l'augmentation de la sérotonine que sur la norépinéphrine. Cependant, ils provoquent une plus grande sédation, des effets anticholinergiques plus importants (constipation, vision trouble, sécheresse de la bouche) et une hypotension.

Dans ce groupe se trouvent des antidépresseurs tels que l'imipramine (le premier à être commercialisé), l'amitriptyline, la trimipramine et la doxépine.

La doxépine et l'amitriptyline semblent être les types d'antidépresseurs tricycliques les plus sédatifs. De plus, avec l'imipramine, ils sont les plus susceptibles de provoquer une prise de poids.

Les amines tertiaires conviennent mieux aux personnes déprimées ayant des problèmes de sommeil, de l'agitation et de l'agitation.

Amines secondaires

Structure des amines secondaires. Source: Kes47 (?)

Ce sont eux qui augmentent les niveaux de noradrénaline plus que ceux de sérotonine et provoquent de l'irritabilité, une sur-stimulation et des troubles du sommeil. Ils sont recommandés pour les patients déprimés qui se sentent ennuyés, apathiques et fatigués. Un exemple de ce type d'antidépresseur tricyclique est la désipramine.

Certains antidépresseurs tricycliques à mentionner sont:

- Maprotiline: appartient au groupe des amines secondaires, et provoque une augmentation des crises.

- Amoxapine: agit comme un antagoniste des récepteurs de la sérotonine (qui augmente la quantité de sérotonine dans la synapse). Il a des propriétés neuroleptiques, il peut donc être recommandé pour les patients qui présentent des symptômes psychotiques ou des épisodes maniaques.

- Clomipramine: c'est l' un des antidépresseurs tricycliques les plus puissants en termes de blocage de la recapture de la sérotonine, ainsi que de la norépinéphrine. Il s'est avéré efficace dans les troubles obsessionnels compulsifs, bien qu'à des doses élevées, il augmente le risque de convulsions.

- Nortriptyline: comme la désipramine, elle semble être l'un des antidépresseurs tricycliques avec des effets secondaires mieux tolérés par les patients.

- Protriptyline

- Lofepramine

Effets secondaires négatifs

Étourdissements et somnolence

L'un des effets secondaires des antidépresseurs tricycliques est le blocage des récepteurs adrénergiques dits alpha 1. Provoquant une diminution de la pression artérielle, des étourdissements et de la somnolence.

Vision trouble, bouche sèche ou constipation

Les antidépresseurs tricycliques, en revanche, bloquent les récepteurs de l'acétylcholine (M1). Cela entraîne des effets secondaires tels que vision trouble, constipation, sécheresse de la bouche et somnolence.

Gain de poids

Un autre effet des antidépresseurs tricycliques est le blocage des récepteurs de l'histamine H1 dans le cerveau. Il en résulte un effet antihistaminique, c'est-à-dire une somnolence et une prise de poids (due à une augmentation de l'appétit).

Les autres effets indésirables associés qui ont été observés sont la rétention urinaire, la sédation, la transpiration excessive, les tremblements, les dysfonctionnements sexuels, la confusion (principalement chez les personnes âgées) et la toxicité du surdosage.

Effets sédatifs pouvant provoquer des accidents

Étant donné que les antidépresseurs tricycliques provoquent des symptômes de sédation, il n'est pas recommandé de conduire ou d'utiliser des machines. Depuis, si vous êtes sous son influence, le risque de souffrir ou de provoquer des accidents augmente.

Pour réduire ces problèmes et éviter la somnolence diurne, le médecin peut conseiller que ces médicaments soient pris la nuit; avant de dormir.

Augmenter le risque de suicide

Des souhaits suicidaires ont été observés chez certains adolescents et jeunes adultes après avoir commencé à prendre des antidépresseurs tricycliques. Apparemment, c'est quelque chose qui est lié aux premières semaines du début du traitement ou après l'augmentation de la dose.

Les chercheurs ne savent pas exactement si ces idées sont dues à la dépression elle-même ou à l'effet des antidépresseurs.

Certains pensent que cela peut être dû au fait qu'au début du traitement, l'agitation et l'agitation sont plus prononcées. Cela peut faire que, s'il y a des idées précédentes de suicide (très courantes dans la dépression), la dépression se sentira avec suffisamment d'énergie pour le commettre.

Ce risque semble diminuer à mesure que le traitement progresse. Cependant, si vous remarquez un changement soudain, il est préférable de consulter le professionnel le plus rapidement possible.

Peut entraîner une intoxication par surdose, un coma et même la mort

Des cas d'abus d'antidépresseurs tricycliques ou de leur mauvaise utilisation ont été documentés. Par exemple, chez les personnes en bonne santé dans le but de se sentir plus sociable et euphorique, suivi de symptômes tels que confusion, hallucinations et désorientation temporaire.

L'intoxication aux antidépresseurs tricycliques n'est pas rare. La dose létale de désipramine, d'imipramine ou d'amitriptyline est de 15 mg par kg de poids corporel. Soyez prudent avec les jeunes enfants, car ils pourraient dépasser ce seuil avec seulement un ou deux comprimés.

L'abus de ce type d'antidépresseur peut provoquer, en plus de l'amélioration des symptômes secondaires nommés: tachycardie, fièvre, altération de l'état mental, obstruction intestinale, raideur, peau sèche, pupilles dilatées, douleur thoracique, dépression respiratoire, coma et même la mort.

Syndrome sérotoninergique

Les antidépresseurs tricycliques peuvent parfois provoquer ce syndrome, en raison de l'accumulation excessive de sérotonine dans le système nerveux.

Cependant, la plupart du temps, il apparaît lorsque les antidépresseurs sont associés à d'autres substances qui augmentent encore les niveaux de sérotonine. Par exemple, d'autres antidépresseurs, certains médicaments, analgésiques ou suppléments nutritionnels comme le millepertuis.

Les signes et symptômes de ce syndrome comprennent: anxiété, agitation, transpiration, confusion, tremblements, fièvre, perte de coordination et rythme cardiaque rapide.

Syndrome d'abstinence

Les antidépresseurs tricycliques ne sont pas considérés comme créant une dépendance car ils ne produisent pas de «désir» ou de désir de les reprendre. Cependant, les arrêter soudainement peut provoquer des symptômes de sevrage chez certaines personnes. Ceux-ci peuvent varier en fonction du type de médicament et ne durent pas plus de deux semaines:

- Anxiété, agitation et agitation.

- Changements d'humeur et mauvaise humeur.

- Trouble du sommeil.

- Sensation de picotements.

- Vertiges et nausées.

- Symptômes pseudo-grippaux.

- Diarrhée et douleurs à l'estomac.

Si les antidépresseurs sont progressivement réduits pour arrêter, ces symptômes ne se produisent pas.

Références

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