SULFONYLURÉES: À QUOI SERVENT-ILS, EFFETS SECONDAIRES, NOMS COMMERCIAUX - MÉDICAMENT - 2025

Les sulfonylurées sont un groupe de médicaments appelés agents hypoglycémiants oraux. Autrement dit, ils réduisent les valeurs de glycémie et pour cette raison, ils sont utilisés dans le traitement du diabète sucré chez l'adulte qui ne dépend pas de l'insuline. Ils sont administrés oralement.

Le diabète sucré est une maladie dans laquelle un échec survient dans la production d'insuline ou dans les récepteurs de cette hormone. Le glucose a besoin d'insuline pour pénétrer dans de nombreux tissus, par exemple les muscles squelettiques. En cas d'échec de l'insuline, le glucose ne peut pas entrer et s'accumule dans la circulation sanguine.

Régime de régulation de la glycémie (Source: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)

En conséquence, les valeurs de glycémie augmentent, mais la disponibilité du glucose dans les tissus diminue. Cela crée une sensation de fatigue, de faim, de soif, une augmentation du débit urinaire et, dans de nombreux cas, une perte de poids.

Il existe deux types de diabète, le type I et le type II. Le diabète de type I ne peut être traité qu'avec de l'insuline (insulino-dépendante) car le corps n'en produit plus. Il est également appelé diabète juvénile car il apparaît généralement tôt dans la vie.

Le diabète de type II ou le diabète de l'adulte est causé par une diminution de la sécrétion d'insuline ou par des problèmes avec les récepteurs de l'insuline. Ce type de diabète est ce qui peut être traité avec des sulfonylurées.

À quoi servent-ils

Les sulfonylurées sont utilisées pour abaisser la glycémie, c'est-à-dire qu'il s'agit de médicaments hypoglycémiants. Cet effet est obtenu en augmentant les niveaux d'insuline. Il est utilisé chez les patients atteints de diabète de type II ou de diabète adulte.

Ce sont des médicaments qui sont bien absorbés dans le tractus gastro-intestinal, ils sont donc administrés par voie orale. Toutes les sulfonylurées sont métabolisées dans le foie et les produits finaux de ce métabolisme sont excrétés dans l'urine.

L'effet hypoglycémiant des sulfonylurées a été découvert en 1942 par accident chez des animaux de laboratoire. Par la suite, leur utilisation comme agents hypoglycémiants oraux a été étendue et le premier médicament de ce groupe qui a été utilisé à cette fin était le carbutamide.

Le carbutamide a été arrêté en raison de ses effets nocifs sur la moelle osseuse, mais il a permis le développement d'un grand groupe de sulfonylurées dites de «première génération». Depuis, plus de 20 médicaments de ce groupe ont été développés et leur utilisation s'est répandue dans le monde.

Actuellement, il existe deux grands groupes de sulfonylurées: 1) les sulfonylurées de première génération et 2) les sulfonylurées de deuxième génération. Dans leurs effets hypoglycémiants, ces derniers sont environ 100 fois plus puissants que la première génération.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de ces médicaments consiste à stimuler la sécrétion d'insuline (hormone) à partir des cellules β du pancréas (partie endocrine du pancréas). Bien que cela augmente les niveaux d'insuline plasmatique, ces médicaments diminuent également le métabolisme hépatique de l'hormone.

Ces effets sont enregistrés comme l'effet à court terme (aigu) du médicament, cependant, avec l'utilisation chronique de ces médicaments, l'effet stimulant des cellules pancréatiques diminue nettement, mais l'effet sur la réduction des niveaux de glucose sanguin.

L'explication de ce phénomène n'a pas été entièrement élucidée. D'une part, on pense que l'insuline a un effet plus important sur vos organes cibles. D'autre part, l'hyperglycémie chronique réduit la sécrétion d'insuline en raison d'un effet toxique, et l'abaissement de la glycémie réduit cet effet.

L'effet aigu des sulfonylurées sur les cellules β du pancréas se produit parce qu'elles se lient et bloquent un canal potassique sensible à l'ATP. Cela dépolarise la cellule (excite) et augmente l'apport de calcium à travers les canaux voltage-dépendants et initie la sécrétion d'insuline.

L'effet de l'utilisation chronique de sulfonylurées semble s'accompagner d'une régulation à la baisse de ces récepteurs de surface des cellules β pancréatiques. Si l'administration chronique est arrêtée, la réponse aiguë des cellules β aux sulfonylurées est rétablie.

Chez les patients atteints de diabète de type II utilisant des sulfonylurées, une augmentation de la concentration des récepteurs de l'insuline a été observée dans les monocytes (cellules sanguines), les adipocytes (cellules graisseuses) et les érythrocytes (globules rouges). Une diminution de la gluconéogenèse hépatique a également été rapportée.

La gluconéogenèse hépatique est la synthèse du glucose par le foie à partir de substances non glycosidiques.

Effets secondaires

Actuellement, les effets secondaires de l'administration de sulfonylurées ne sont pas très fréquents. Leur incidence est d'environ 4% chez les patients qui utilisent des sulfonylurées de première génération et légèrement inférieure chez ceux qui utilisent des sulfonylurées de deuxième génération.

Les sulfonylurées peuvent provoquer une hypoglycémie, y compris un coma hypoglycémique. Cela peut se produire en particulier chez les patients âgés présentant une insuffisance hépatique et rénale et avec l'utilisation de sulfonylurées à action prolongée.

Les sulfonylurées peuvent être classées selon leur demi-vie afin de réduire le risque d'hypoglycémie. Plus la demi-vie est courte, plus le risque d'hypoglycémie est faible et vice versa. Les urgences pour cette cause sont traitées par perfusion intraveineuse de solutions de glucose.

L'utilisation concomitante de sulfonylurées avec des sulfamides, du dicoumarol, des salicylates, de l'éthanol, de la phénylbutazone ou du clofibrate, potentialise l'effet des sulfonylurées et augmente le risque d'hypoglycémie.

Les autres effets secondaires qui peuvent accompagner l'utilisation de sulfonylurées sont:

- Nausée et vomissements

-Teinte jaune des muqueuses

-Agranulocytose (diminution significative du nombre de globules blancs)

-Anémies hémolytiques ou aplasiques (diminution des globules rouges due à la destruction ou à un manque de production respectivement)

-Réactions d'hypersensibilité (allergiques)

-Réactions dermatologiques (problèmes de peau)

Appellations commerciales

Les sulfonylurées sont classées en deux grands groupes: la première et la deuxième génération. Les membres les plus importants et les plus utilisés de chaque groupe sont énumérés ci-dessous. Leurs noms commerciaux sont indiqués entre parenthèses dans la liste ci-jointe pour chaque composant de chaque groupe.

Gibenclamide, une sulfonylurée de deuxième génération (Source: Fvasconcellos 21:27, 16 avril 2007 (UTC) via Wikimedia Commons)

Les sulfonylurées de première génération comprennent le tolbutamide, l'acétohexamide, le tolazamide et le chloropropamide. La deuxième génération, qui est plus puissante, comprend le glyburide ou le glibenclamide, le glipizide, le gliclazide et le glimépiride.

Sulfonylurées de première génération

Certains noms commerciaux sont inclus. Le nom générique est inclus en caractères gras et italiques.

Gliburide ou Glibenclamide (comprimés de MICRONASE et DIABETA 1,25, 2,5 et 5 mg, comprimés de GLYNASE 1,5, 3 et 6 mg)

Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 ET 10 mg comprimés)

Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)

Glimépiride (AMARYL 2 et 4 mg)

Il existe des présentations commerciales qui combinent certaines sulfonylurées avec d'autres antidiabétiques oraux qui n'étaient pas inclus dans cette liste.

Références

1. Ashcroft, FM et Gribble, FM (2000). Stimulation par la sulfonylurée de la sécrétion d'insuline: leçons tirées des études sur les canaux clonés. J Complications du diabète.
2. Best and Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, 12e éd., (1998) William et Wilkins.
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4. Goodman et Gilman, A. (2001). La base pharmacologique de la thérapeutique. Dixième édition. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A. et Schaubert, LV (1978). Examen de la pharmacologie médicale. Publications médicales de Lange.