ANTIPHYMIQUES: À QUOI SERVENT-ILS, MÉCANISME D'ACTION, EFFETS SECONDAIRES - MÉDICAMENT - 2024

Les antituberculeux sont des médicaments antituberculeux, c'est-à-dire un ensemble de médicaments (antibiotiques) utilisés pour traiter la tuberculose. On pense que la tuberculose est l'une des maladies infectieuses les plus anciennes, avec des indications qu'elle pourrait avoir affecté l'humanité depuis la période néolithique.

Les résultats de la tuberculose humaine comprennent ceux trouvés dans des momies égyptiennes, datant entre 3500 et 2650 avant JC, et des restes humains trouvés en Suède et en Italie datant de la période néolithique.

Structure chimique de la rifampicine (Source: Vaccinationist via Wikimedia Commons)

La tuberculose, également appelée «consommation», «émaciation» ou «peste blanche», est une maladie infectieuse causée par des microorganismes appelés mycobactéries, appartenant à la famille des Mycobacteriaceae et à l'ordre des Actinomycetales.

Les espèces pathogènes de mycobactéries appartiennent au complexe Mycobacterium tuberculosis. Ce complexe M. tuberculosis comprend M. tuberculosis ou bacille de Koch (en l'honneur de son découvreur), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii et M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Source: Crédit photo: Janice Carr Fournisseur (s) de contenu: CDC / Dr Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

La tuberculose est une maladie contagieuse qui affecte principalement les poumons, mais dans un tiers des cas, d'autres organes sont impliqués, tels que le système gastro-intestinal, le squelette, le système génito-urinaire, le système lymphatique et le système nerveux central.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de deux millions de nouveaux cas de tuberculose apparaissent chaque année dans le monde; Par conséquent, l'utilisation d'antifimiques et le développement de nouveaux médicaments sont essentiels pour lutter contre cette maladie, en particulier face à l'apparition de souches résistantes et très virulentes.

À quoi servent les antiphymiques?

Les médicaments antifimiques sont utilisés pour traiter la tuberculose. Ceux-ci sont classés en médicaments de première et deuxième ligne. Cette classification est due au moment où ils sont utilisés pendant le traitement, à l'efficacité qu'ils ont pour lutter contre la maladie et aux effets collatéraux ou toxiques de celle-ci.

La première ligne est celle utilisée comme premier choix et la seconde ligne est utilisée en combinaison avec la première ou lorsque des souches résistantes apparaissent.

Au fur et à mesure que des souches résistantes à différents médicaments apparaissent, les experts du domaine changent de groupe.

Les antiphymiques de première intention ne comprenaient initialement que l'isoniazine, la rifampicine et le pyrazinamide. De la streptomycine et de l'éthambutol ont ensuite été ajoutés, et actuellement, en raison de leur efficacité contre les souches résistantes, la ciprofloxacine, la lévofloxacine et la rifabutine ont été ajoutées.

Les médicaments de deuxième intention sont beaucoup moins efficaces et plus toxiques que les médicaments de première intention. Le plus ancien de cette lignée est l'acide para-aminosalicylique (PAS) et l'éthionamide, la cyclosérine, l'amikacine, la capréomycine et la floxacine sont également incluses.

Classification des groupes de médicaments pour la tuberculose

Pour la tuberculose résistante aux médicaments, l'OMS a modifié la liste originale pour inclure le groupe de médicaments suivant:

1- Isoniacine, éthambutol, pyrazinamide, rifampicine.

2- Injectables de deuxième intention: amikacine, kanamycine, capréomycine.

3- Fluoroquinolones: lévofloxacine, moxifloxacine.

4- Oraux de deuxième intention: prothionamide, cyclosérine, PAS.

5- Efficacité incertaine: thioacétone, clofazimine, amoxicilline / clavulanate, clarithromycine, linézolide, carbapénèmes C.

Ils ont actuellement été reclassés en:

- GROUPE A: lévofloxacine, moxifloxacine et gatifloxacine

- GROUPE B: amikacine, capréomycine, kanamycine (streptomycine); chez les enfants qui ne sont pas graves, l'utilisation de ces agents peut être évitée

- GROUPE C: éthionamide (ou prothionamide), cyclosérine (terizidone), linézolide, clofazimine

- GROUPE D (à ajouter; ils ne font pas partie du groupe de base des médicaments)

- GROUPE D1: pyrazinamide, éthambutol, isoniazine à forte dose

- GROUPE D2: bédaquiline et délamanide

- GROUPE D3: PAS, imipénem-cilastatine, méropénem, ​​amoxicilline-clavulanate

Mécanisme d'action

La liste des antifimiques étant assez longue, seuls les mécanismes d'action des trois principaux médicaments de première intention que sont la rifampicine, l'isoniazine et le pyrazinamide seront inclus à titre d'exemples.

Médicaments antituberculeux et leurs mécanismes d'action (Source: «Crédit photo: La photo de Mycobacterium tuberculosis a été obtenue auprès des Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr Ray Butler; Janice Carr. Crédit d'illustration: Cette illustration est dans le domaine public Merci de mentionner l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID). Illustratrice: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

Rifampicine

La rifampicine est considérée comme le médicament antifongique le plus important et le plus puissant. C'est un dérivé semi-synthétique de Streptomyces mediterranei, et il est liposoluble (liposoluble). Il a une activité bactéricide (tue les mycobactéries) intra- et extracellulaire.

Ce médicament bloque la synthèse de l'ARN, bloquant et inhibant spécifiquement l'enzyme ARN polymérase dépendante de l'ADN, bloquant également la synthèse des protéines chez la mycobactérie.

Isoniacine

Les effets secondaires décrits ci-dessous sont les effets indésirables des trois médicaments décrits dans la section précédente.

Bien que la rifampicine soit généralement bien tolérée, chez les patients souffrant de problèmes gastro-intestinaux, les patients souffrant d'alcoolisme et les personnes âgées, elle peut être associée à une hépatite, des anémies hémolytiques, une thrombocytopénie et une immunosuppression.

L'isoniazine a deux effets indésirables majeurs: l'hépatotoxicité (toxique pour le foie) et la neuropathie périphérique (affecte les nerfs périphériques). Certains effets secondaires moins courants comprennent également l'anémie, l'acné, les douleurs articulaires et les convulsions, entre autres.

En cas de toxicité hépatique, elle survient plus fréquemment chez les personnes âgées, lorsque les patients consomment quotidiennement de l'alcool, en association avec la rifampicine, chez les patients séropositifs et chez les femmes enceintes ou pendant la période post-partum. Pour ces raisons, la fonction hépatique des patients sous traitement par isoniazine doit être systématiquement contrôlée.

La neuropathie périphérique est due à une interférence avec le métabolisme de la vitamine B12 et est plus fréquente lorsqu'elle est administrée à des patients atteints d'autres maladies qui provoquent également des neuropathies périphériques, comme le diabète sucré, par exemple.

Les effets indésirables de ce médicament sont l'hépatotoxicité, lors de l'utilisation de doses élevées, et l'hyperuricémie (augmentation de l'acide urique dans le sang) et des douleurs articulaires non liées à l'hyperuricémie.

Cet antifimique est, selon l'OMS, le médicament de choix pour les femmes enceintes diagnostiquées tuberculeuses. Cependant, aux États-Unis (USA), son utilisation n'est pas recommandée car les données sur les effets tératogènes du médicament sont insuffisantes.

Références

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