SELECTINS: CARACTÉRISTIQUES, TYPES ET FONCTION - LA BIOLOGIE - 2025

Les sélectines sont une famille de glycoprotéines composées de chaînes polypeptidiques, qui reconnaissent des conformations spécifiques de sucres (glucides), situées à la surface d'autres cellules et se lient à elles. Pour cette raison, ils sont également appelés molécules d'adhésion.

Ces récepteurs d'adhésion sont connus pour leur structure conservée. Ils ont trois domaines et trois glycoprotéines différentes. Ils peuvent être exprimés sous forme de molécules de surface, en plus d'être stockés ou fonctionner comme des molécules solubles.

Structure moléculaire d'une P-sélectine. Tiré et édité de: Neveu, Curtis.

Contrairement aux autres molécules d'adhésion, les sélectines n'agissent que sur les interactions des globules blancs avec l'endothélium vasculaire.

caractéristiques

Les sélectines sont toutes des protéines qui contiennent des oligosaccharides en chaîne, liés par des liaisons covalentes aux chaînes latérales d'acides aminés (glycoprotéines). Ce sont des molécules transmembranaires, ce qui signifie qu'elles traversent la bicouche lipidique de la cellule, soit en une seule étape (une étape) soit en plusieurs étapes (plusieurs étapes).

Ils partagent des caractéristiques très similaires aux protéines CLEC ou aux lectines de type C. Puisque, comme les lectines de type C, les sélectines nécessitent des ions calcium pour se lier.

L'origine du mot «sélectine» fait référence au fait que ces protéines sont exprimées de manière sélective dans les cellules du système vasculaire, et contiennent également un domaine de lectine.

Certains auteurs incluent des sélectines (glycoprotéines) dans les lectines car ce sont des molécules qui se lient aux sucres. Cependant, d'autres auteurs les différencient sous le concept que les lectines ne reconnaissent que les glucides et se lient à eux, tandis que les sélectines non seulement reconnaissent et lient les sucres, mais sont également constituées de glucides.

La régulation des sélectines se produit au niveau transcriptionnel, par traitement protéolytique, par tri cellulaire et par expressions régulées de glycosyl transférases.

Les sélectines ont un domaine intracellulaire court. Cependant, ils ont trois domaines extracellulaires, un domaine de type facteur de croissance épidermique, un domaine de type lectine C et des unités de répétition consensus, similaires aux protéines régulatrices du complément.

Les types

La famille des sélectines est composée de trois types différents de glycoprotéines. Chacun de ces éléments est identifié par une lettre qui indique le lieu où ils ont été identifiés pour la première fois. Nous verrons chacun d'eux ci-dessous.

L-sélectine

Il est également connu sous le nom de SELL, CD62L, LAM1, LEU8, LNHR, LSEL ou TQ1. On le trouve dans les leucocytes, d'où le «L» pour la L-sélectine. C'est un composant de la surface cellulaire. Les trois domaines sont: un homologue de lectine, un facteur de croissance épidermique et deux unités de répétition consensus.

Il possède plusieurs ligands, c'est-à-dire généralement de petites molécules qui forment des complexes avec une biomolécule, en l'occurrence une protéine. Les ligands connus pour la L-sélectine sont les suivants.

GLYCAM1

Connu sous le nom de molécule d'adhésion cellulaire dépendante de la glycosylation -1, il s'agit d'un ligand protéoglycane qui s'exprime dans les inflammations veineuses post-capillaires et permet aux lymphocytes de sortir de la circulation sanguine dans les tissus lymphoïdes.

CD34

C'est une phosphoglycoprotéine, détectée dans divers groupes de mammifères, tels que l'homme, le rat et la souris, entre autres. Il a été décrit pour la première fois dans des cellules souches hématopoïétiques. Ils se trouvent dans une grande variété de cellules, mais sont presque exclusivement liés aux cellules hématopoïétiques.

MAdCAM-1

Connue sous le nom d'adresine ou molécule d'adhérence cellulaire en direction de la muqueuse vasculaire (en anglais, mucosal vasculaire addressin cell adhésion molecule 1). C'est une protéine extracellulaire de l'endothélium qui est chargée de déterminer dans quel tissu les lymphocytes vont pénétrer, en plus de transporter des sucres afin qu'ils soient reconnus par la L-sélectine.

PSGL-1

Connu parmi d'autres synonymes comme SELPLG ou CD162, c'est une glycoprotéine présente dans les cellules endothéliales et les leucocytes. Il peut se lier aux deux autres types de sélectines. Cependant, il semble avoir une meilleure affinité pour la P-sélectine.

P-sélectine

La P-sélectine est connue sous d'autres noms tels que SELP, CD62, CD62P, GMP140, GRMP ou LECAM3, entre autres. Il se trouve à la surface des cellules endothéliales, qui tapissent les marges internes des vaisseaux sanguins et des plaquettes.

La P-sélectine a été identifiée pour la première fois dans les plaquettes. C'est pourquoi le nom de la protéine porte l'initiale «P».

La structure de la P-sélectine consiste en un domaine très similaire à la lectine de type C à l'extrémité N-terminale, un domaine de type EGF; c'est-à-dire un domaine protéique conservé d'environ 30 à 40 résidus d'acides aminés, avec une feuille ß double brin suivie d'une boucle vers une courte feuille ß double brin C-terminale.

Il a un troisième domaine similaire aux protéines de liaison au complément appelé, comme le domaine CUB, qui est caractérisé en ce qu'il est un domaine protéique conservé de manière évolutive et en présentant environ 110 résidus d'acides aminés.

Le ligand avec l'affinité la plus élevée pour la P-sélectine est PSGL-1, comme décrit précédemment dans les ligands pour la L-sélectine. D'autre part, cette protéine peut également former des complexes avec d'autres molécules comme le polysaccharide sulfaté appelé fucoïdane et l'héparane sulfate.

E-sélectine

Cette protéine de sélectine est également connue sous les noms suivants: SELE, CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL, LECAM2 et autres. Elle est exprimée exclusivement dans les cellules endothéliales activées par de petites protéines incapables de traverser la bicouche lipidique de la cellule, appelées cytokines.

La structure de cette protéine se compose de 3 domaines (comme le reste des sélectines): un domaine de type EGF, 6 unités de modules de protéines de contrôle de répétition SCR (également appelés domaines de sushi) et un domaine transmembranaire.

Représentation de la structure moléculaire de la protéine E-sélectine, dont le domaine est EGF. Tiré et édité de: Jawahar Swaminathan et le personnel MSD de l'Institut Européen de Bioinformatique.

Les ligands qui forment des complexes avec les E-sélectifs sont assez variés, mais ceux qui ressortent sont les suivants.

Sialyl-Lewis A

Aussi appelé SLe A ou CA19-9. C'est un tétrasaccharide découvert dans les sérums de patients cancéreux. Il est connu de participer au processus de reconnaissance cellule-cellule. Il est exprimé de manière constitutive dans les granulocytes, les monocytes et les lymphocytes T.

Sialyl-Lewis X

C'est aussi un tétratasaccharide comme le Sialyl-Lewis A et a des fonctions similaires. Elle s'exprime sur les granulocytes et les monocytes et contrôle les fuites indésirables de ces cellules lors de l'inflammation.

PSGL-1

Bien qu'elle soit apparemment plus efficace pour la P-sélectine, certains auteurs considèrent que la forme dérivée du neutrophile humain est également assez efficace pour la E-sélectine. En fait, ils considèrent qu'en général ce ligand est essentiel pour les trois types de sélectines.

Fonction

La fonction principale des sélectines est de participer à la formation des globules blancs (lymphocytes). Ils participent également à la réponse immunitaire, aux inflammations chroniques et aiguës dans différents organes du corps tels que les reins, le cœur et la peau. Ils agissent même dans les processus inflammatoires des métastases cancéreuses.

Références

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