PROMYÉLOCYTE: CARACTÉRISTIQUES, FONCTIONS ET PATHOLOGIES - LA BIOLOGIE - 2024

Les promyélocytes sont des cellules progénitrices hématopoïétiques d'une classe spéciale de cellules sanguines appelées granulocytes (neutrophiles, basophiles et éosinophiles), qui appartiennent à la lignée myéloïde des cellules sanguines et sont incluses dans le groupe des globules blancs.

Le sang est un tissu conjonctif liquide spécialisé dans le transport de l'oxygène, des nutriments et des déchets. Il est distribué dans tout le corps et est composé d'éléments cellulaires et non cellulaires.

Photographie d'un promyélocyte (Source: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

Ses composants cellulaires comprennent des érythrocytes ou des globules rouges, des leucocytes ou des globules blancs, des mégacaryocytes, des plaquettes et des mastocytes, qui sont produits tout au long de la vie d'un organisme par un processus appelé «hémopoïèse».

Au cours de l'hémopoïèse, un groupe de cellules souches pluripotentes dans la moelle osseuse se multiplie et donne naissance à des cellules progénitrices de deux lignées connues sous le nom de lignée myéloïde (unité formant colonie de la rate CFU-S) et la lignée lymphoïde (lignée lymphoïde). lymphocytes CFU-Ly formant des colonies).

Deux groupes de cellules progénitrices unipotentielles proviennent de la lignée myéloïde (qui se multiplient pour donner naissance à une seule lignée cellulaire). L'un donne naissance à des granulocytes / macrophages et l'autre à des mégacaryocytes / érythrocytes.

Le groupe de cellules progénitrices de granulocytes / macrophages se divise à son tour pour former quatre lignées cellulaires correspondant aux éosinophiles, aux basophiles, aux neutrophiles et aux monocytes. Promyelocyte est le nom donné aux cellules précurseurs des trois premiers types de cellules.

Formation de granulocytes

Les granulocytes sont chacun dérivés d'un groupe spécifique de cellules progénitrices unipotentielles, à l'exception des neutrophiles, qui sont dérivés de cellules bipotentielles (qui sont capables de produire deux lignées cellulaires distinctes).

Ces cellules progénitrices descendent d'une cellule souche pluripotentielle, qui est le premier maillon de la lignée myéloïde et est connue sous le nom d'unité formant colonie de la rate ou CFU-S. Les éosinophiles et les basophiles proviennent de précurseurs appelés respectivement CFU-Eo et CFU-Ba.

Les neutrophiles, comme mentionné, proviennent d'une lignée cellulaire bipotentielle, connue sous le nom de CFU-GM (granulocyte / monocyte), qui est ensuite divisée en la lignée cellulaire CFU-G (à partir de neutrophiles) et la lignée CFU-M (à partir de neutrophiles). monocytes).

Les cellules progénitrices CFU-G et CFU-Eo et CFU-Ba se divisent et donnent naissance à la première cellule précurseur connue sous le nom de myéloblaste. Les myéloblastes sont identiques les uns aux autres, quelle que soit la lignée cellulaire dont ils proviennent.

Les promyélocytes proviennent de la division mitotique des myéloblastes des trois lignées cellulaires, c'est-à-dire à la fois des progéniteurs des éosinophiles et des basophiles et des neutrophiles. Ceux-ci se divisent à nouveau et forment des myélocytes.

Les myélocytes se divisent par mitose et forment des métamyélocytes, qui se différencient progressivement pour former les cellules matures de chaque lignée cellulaire.

L'ensemble du processus est modulé par différents éléments moléculaires et facteurs de croissance, qui dictent la progression d'une étape à l'autre et qui sont essentiels lors de la maturation et de la différenciation cellulaire.

caractéristiques

Comme dans le cas des myéloblastes, il n'est pas possible de distinguer les promyélocytes qui proviennent de l'une des trois lignées cellulaires, car ils sont identiques.

Concernant la morphologie, on sait que les promyélocytes sont de grosses cellules et que leur diamètre varie entre 18 et 24 microns. Ils ont une capacité mitotique, c'est-à-dire qu'ils peuvent se diviser par mitose.

Ils ont un noyau rond ou semi-ovale qui est coloré en bleu rougeâtre et où un motif de chromatine délicat avec un ou deux nucléoles peut être apprécié. A ce stade, on observe le début de la formation des indentations de l'enveloppe nucléaire caractéristique des granulocytes.

Par rapport aux myéloblastes, leurs cellules précurseurs, les promyélocytes ont une plus grande accumulation d'hétérochromatine, ce qui est considéré comme le «motif de chromatine» et qui n'est pas évident avant ce stade.

Dans son cytoplasme bleuâtre se trouve un réticulum endoplasmique rugueux associé à un complexe de Golgi proéminent, à un grand nombre de mitochondries actives et à des lysosomes de plus de 0,5 μm de diamètre. Les vésicules cytoplasmiques ne sont pas observées dans la périphérie cellulaire.

Lors de la granulopoïèse (formation de granulocytes), les promyélocytes sont les seules cellules qui produisent des granules azurophiles (granules primaires).

Ce sont des granules non spécifiques qui semblent avoir des activités similaires à celles des lysosomes, car ils contiennent des concentrations abondantes d'hydrolases acides, de lysozymes, de protéines à activité bactéricide, d'élastases et de collagénases.

Caractéristiques

La fonction principale des promyélocytes est de servir de cellules précurseurs pour les lignées cellulaires granulocytaires éosinophiles, basophiles et neutrophiles.

Comme c'est dans ce type de cellule la seule où des granules azurophiles ou non spécifiques prennent naissance et s'accumulent, ces cellules sont essentielles à la formation des granulocytes.

Il est important de se rappeler que les trois classes de cellules granulocytaires, à savoir les éosinophiles, les basophiles et les neutrophiles, ont des fonctions critiques dans la première ligne de défense du corps contre les agents étrangers, contre les lésions tissulaires, lors d'infections parasitaires et de réactions allergiques et hypersensibles., entre autres.

Les pathologies

Dans certaines leucémies aiguës, certaines anomalies des promyélocytes ont été détectées par cytométrie en flux, telles que la surexpression de CD 13, CD 117 et CD33, et l'absence ou sous expression du marqueur CD15.

Ces progrès ont été importants dans l'étude de l'immunophénotype de certaines leucémies, en particulier la leucémie myéloïde M3 (leucémie aiguë promyélocytaire).

-Leucémie promyélocytaire aiguë (M3)

C'est un type de leucémie myéloïde. Cette pathologie a été découverte par Hillestad en 1957 mais son origine génétique a été décrite en 1970.

Dans cette pathologie, les promyélocytes présentent des anomalies génétiques (gène APL-RARα) associées à la rupture des corps nucléaires. Cela empêche la cellule de mûrir et de poursuivre son processus de différenciation.

Par conséquent, la cellule reste dans cette phase. De plus, les anomalies génétiques influencent également l'inhibition de l'apoptose. C'est pourquoi les cellules ne meurent pas et ne s'accumulent pas dans la moelle osseuse, étant inévitable qu'elles sortent dans la circulation. Tout cela aggrave le tableau.

Il provoque des saignements et des infections sévères, de la fièvre, une pâleur, une perte de poids, de la fatigue, une perte d'appétit, entre autres.

Traitement

Heureusement, ces cellules anormales possèdent des récepteurs de l'acide -alpha-trans-rétinoïque ou de la trétinoïne, et lorsque ce médicament est utilisé comme traitement, il favorise la différenciation des promyélocytes en myélocytes, donnant des résultats très satisfaisants.

Des transfusions de plaquettes concomitantes, l'administration de trioxyde d'arsenic (ATO) et une chimiothérapie aux anthracyclines peuvent être incluses, bien que cette dernière soit cardiotoxique.

Pour surveiller la maladie et voir si le traitement fonctionne, des tests de laboratoire tels qu'une biopsie de la moelle osseuse et une hématologie complète doivent être effectués.

Après rémission, le patient doit poursuivre un traitement d'entretien pendant 1 an pour éviter les rechutes.

Diagnostic

Dans la leucémie promyélocytaire, les promyélocytes changent de morphologie. Ils présentent un noyau difforme qui peut avoir des bords irréguliers ou des lobulations anormales. Ils présentent des corps d'Auer abondants, ce qui est pathognomonique pour cette pathologie.

Il existe également une accentuation des granules azurophiles (variante hypergranulaire). Cependant, il existe une variante qui présente des granulations très fines (microgranulaires), presque imperceptibles au microscope optique.

Il existe des anticorps monoclonaux dirigés contre le récepteur APL-RARα qui sont utilisés pour poser le diagnostic. D'autre part, ces cellules se colorent positivement pour CD33, CD13 et parfois CD2. Alors qu'il donne une coloration négative pour CD7, CD11b, CD34 et CD14.

Leucémie myéloïde chronique et aiguë

Cette pathologie survient généralement avec seulement 10% de présence de blastes et de promyélocytes dans les frottis sanguins périphériques. Il est plus fréquent chez les adultes mais les enfants peuvent également être affectés.

Cette maladie progresse lentement mais peut devenir soudainement aiguë.Si elle devient aiguë, le pourcentage de cellules immatures augmente. Les leucémies aiguës sont plus agressives et donc plus difficiles à traiter.

Références

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