EVÉNEMENT INDÉSIRABLE: CARACTÉRISTIQUES ET EXEMPLES - MÉDICAMENT - 2025

Les événements indésirables sont l 'une des variables les plus importantes lorsque des études cliniques et de suivi sont menées sur les médicaments et les interventions chirurgicales. On entend par événement indésirable toute circonstance survenant lors de l'exécution d'un acte médical ou de l'administration d'un traitement.

Les résultats en matière de sécurité et de risque des procédures dépendent fortement des données recueillies sur les événements indésirables, en plus des effets indésirables et des événements sentinelles. Ces trois concepts créent de la confusion car ils peuvent se chevaucher, bien qu'en réalité ils ne soient pas les mêmes ou aient le même impact sur la sécurité.

L'événement indésirable peut être prévisible ou imprévisible et peut ou non être une conséquence directe du traitement ou de la procédure effectuée. En ce sens, tous les événements indésirables - même ceux pour lesquels il ne semble pas y avoir de relation de cause à effet avec le médicament ou la procédure - doivent être signalés.

Seule l'évaluation des cas accumulés permettra de déterminer si c'est une situation qui pourrait mettre en danger la santé des personnes qui en ont besoin.

Différence entre événement indésirable et réaction indésirable

Comme déjà mentionné, l'événement indésirable est toute situation qui apparaît lors de l'administration d'un médicament ou de l'exécution d'une procédure thérapeutique, liée ou non directement à celui-ci.

En ce sens, il est très important de faire la distinction entre les événements indésirables et les effets indésirables.

Les effets indésirables sont un type d'événement indésirable

Dans les effets indésirables, il existe une relation de cause à effet entre le médicament ou la procédure et la conséquence clinique.

Les événements indésirables sont variés

Les événements indésirables peuvent être de toutes sortes. Outre les effets indésirables, ils comprennent également des événements survenants qui, dans de nombreux cas, peuvent passer inaperçus, comme c'est le cas des modifications de certains paramètres de laboratoire.

De plus, les événements indésirables sont considérés comme des comorbidités (maladies secondaires apparaissant au cours du traitement) et même des situations de la vie quotidienne, comme une chute.

C'est clairement quelque chose d'important, mais difficile à comprendre, donc il sera illustré par plusieurs exemples afin de faciliter la compréhension de ce concept.

Exemple

Imaginez que lors d'une étude clinique du médicament MED-X utilisé pour traiter l'anémie, un groupe de 20 patients ait été suivi pendant une période de 10 mois, en conservant un registre détaillé des événements indésirables.

Pendant ce temps, le registre a renvoyé les résultats suivants:

- Un patient a eu une crise hypertensive.

- Trois personnes ont signalé des douleurs abdominales.

- Un patient est décédé lors d'une chirurgie du cancer du côlon.

- Cinq patients ont subi une chute de leurs propres pieds.

- Une personne a dû être hospitalisée pour une crise d'asthme.

- Huit des personnes ont présenté des taux élevés de transaminases.

Analyse des cas cumulés

Il est important de tenir compte du fait que tous les événements indésirables doivent être analysés du point de vue physiopathologique (causes de l'événement) et du point de vue statistique.

La première analyse est théorique-conceptuelle et permet de jeter les bases du suivi; pour sa part, la seconde est mathématique et peut éventuellement conduire à un événement indésirable modifiant sa classification, comme on le verra plus loin.

Passons à l'analyse théorique conceptuelle des événements indésirables MED-X.

- Crise d'hypertension

Le médicament MED-X est un composé de fer utilisé pour traiter l'anémie dont le mécanisme d'action connu n'affecte en aucune manière les systèmes impliqués dans la crise hypertensive; ainsi, la crise hypertensive est un événement indésirable inattendu, non associé au médicament.

- Douleur abdominale

Trois patients ont eu des douleurs abdominales (un symptôme), ce qui a finalement déterminé qu'un patient avait des calculs dans le canal biliaire, un a souffert de gastro-entérite et le troisième de douleurs abdominales d'origine inconnue, qui a diminué lorsque le médicament a été arrêté.

Dans ces cas particuliers, le même événement indésirable (douleur abdominale) peut être classé de deux manières selon le scénario:

Chez les deux premiers patients (calculs de la vésicule biliaire et gastro-entérite), il s'agit d'un événement indésirable inattendu, non lié à l'administration du médicament. De son côté, le dernier événement (douleur d'origine inconnue) est un événement indésirable inattendu, probablement lié à l'administration du médicament.

Le mot est probablement souligné puisqu'il s'agit d'un cas unique parmi plusieurs individus, ce qui ne permet pas d'établir une association causale d'un point de vue statistique; d'où l'importance de l'analyse mathématique à long terme, comme on le verra plus loin.

- Décès suite à une chirurgie du cancer du côlon

Dans ce cas, il est très clair qu'il s'agit d'un événement indésirable inattendu, non lié au médicament, car le cancer du côlon était présent avant le début du médicament et la chirurgie était une variable indépendante du médicament.

- Des chutes

Cinq patients ont subi des chutes de leurs propres pieds. Puisque MED-X n'a ​​aucun effet sur la force musculaire, le système nerveux central, l'équilibre ou les réflexes, il s'agit au départ d'un événement indésirable inattendu, non associé au médicament.

Cependant, il est frappant de constater qu'elle a concerné 25% des patients, ce qui oblige à générer une alerte pour un suivi à long terme de cet événement indésirable. Cet événement, comme on le verra plus loin, peut changer ses caractéristiques.

- Hospitalisation pour crise d'asthme

Dans ce cas, il s'agissait d'un patient avec un diagnostic d'asthme récidivant sévère avant le début du traitement MED-X, avec des antécédents de 1 à 2 hospitalisations par mois pour sa maladie sous-jacente.

Compte tenu de cela, l'hospitalisation pour crise d'asthme est un événement indésirable attendu (compte tenu des antécédents du patient), non lié au médicament.

- Élévation des transaminases

À ce stade, MED-X est connu pour avoir un métabolisme hépatique de premier passage. De plus, il est connu que dans des études menées sur des animaux de laboratoire, il a été montré que chez les grands mammifères (chiens), il y avait une augmentation des taux de transaminases.

Compte tenu de ces informations et considérant qu'il s'agissait d'un événement indésirable qui a affecté 40% des patients étudiés (8 sur 20), il existe de grandes possibilités d'établir une relation de cause à effet entre MED-X et l'élévation des transaminases; il s'agit donc dans ce cas d'un événement indésirable attendu, lié au médicament.

Classification des événements indésirables

Jusque-là, on peut déduire de l'analyse effectuée qu'il existe au moins deux manières de classer les événements indésirables: par la possibilité d'anticiper leur survenue ou non, et s'ils sont ou non associés au médicament ou médicament.

La classification de base est donc:

- Attendu ou inattendu.

- Associé ou non au médicament ou à l'intervention.

Dans un premier temps, cette classification est utile pour établir la relation temporelle et causale, mais elle ne permet pas de déterminer la gravité, ce qui est fondamental dans les études de sécurité.

Par conséquent, tous les événements indésirables (attendus, inattendus, associés ou non au médicament) peuvent à leur tour être classés en fonction de leur gravité, comme indiqué ci-dessous:

- Evénement indésirable (EI) de grade 1 ou léger.

- AD grade 2 ou modéré.

- AD grade 3 ou sévère.

- Grade AD 4 ou handicapant / mettant la vie en danger.

- EA grade 5 ou est susceptible de causer la mort.

Comme on peut le voir, l'enregistrement, la classification et l'analyse des effets indésirables est une tâche complexe et en même temps vitale pour la sécurité des procédures thérapeutiques. Et cela compte tenu du fait que jusqu'à présent, seule une partie de leur analyse a été étudiée.

Ensuite, nous verrons comment les événements indésirables sont traités statistiquement.

Analyse des événements indésirables (données accumulées)

En plus de la description initiale et de l'enregistrement, il est important d'effectuer une analyse statistique des événements indésirables. Au fur et à mesure que les cas s'accumulent, cette analyse peut conduire à des découvertes inattendues ou à des associations causales qui n'avaient pas été établies auparavant.

En prenant comme modèle le cas des chutes associées au médicament MED-X, on peut voir que le pourcentage de chutes des personnes ayant consommé le médicament était élevé (25%), nettement supérieur au pourcentage de chutes dans la population générale (10- quinze %).

Si cette tendance se poursuit, le personnel responsable de la surveillance de la sécurité thérapeutique pourrait émettre l'hypothèse: "Y a-t-il un lien de causalité entre les chutes et l'utilisation de MED-X?"

Pour trouver une réponse à cette question, une étude contrôlée ad hoc en double aveugle pourrait être conçue pour évaluer les effets indésirables des médicaments.

Dans cette étude, un groupe de patients est affecté à MED-X et un autre au placebo, et ils sont évalués pendant une période de temps spécifiée, par exemple 12 mois.

Si à la fin de l'étude le groupe qui a reçu MED-X avait un pourcentage de chutes significativement plus élevé que le groupe témoin (qui a reçu le placebo), la réponse à l'hypothèse est qu'il existe une relation causale; sinon, cette possibilité est refusée.

Lorsque la relation causale est établie

Supposons que la relation causale soit établie. À ce stade, deux choses peuvent se produire: le médicament est retiré du marché (s'il est déjà commercialisé) et la raison des gouttes est étudiée ou, à la place, un avertissement est placé sur la notice, des recommandations de sécurité sont formulées et conservé à vendre, mais toujours étudié.

Si cela se déroule selon le deuxième scénario, supposons que des études ad hoc soient effectuées et qu'il soit finalement déterminé que, lorsque MED-X est administré, le métabolisme du médicament induit un métabolite actif qui passe la barrière hémato-encéphalique et interagit avec les récepteurs au niveau du cervelet., altérant la coordination.

À ce stade, l'événement indésirable devient une réaction indésirable au médicament, car une relation causale a été établie entre un événement indésirable, initialement apparemment sans rapport avec le médicament, et l'administration d'un médicament donné.

Ce processus est continu et constant pour toutes les procédures thérapeutiques et traitements médicaux. Par conséquent, une situation donnée peut changer de catégorie au fur et à mesure des études épidémiologiques de suivi.

Ces études ont tendance à s'étendre sur des décennies, fournissant des données qui permettent d'optimiser le profil de sécurité de tous les traitements modernes.

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