La glucuronidation est un mécanisme important de détoxification cellulaire. Il consiste en le transfert d'une molécule d'acide glucuronique vers une grande variété de composés toxiques pour la cellule, afin de faciliter son élimination rapide.
Il est considéré comme une voie métabolique pour la biotransformation, car il implique la conversion d'un substrat en un produit chimique structurellement modifié qui a différentes propriétés biochimiques. Cette transformation se produit par une ou plusieurs réactions chimiques catalysées par des enzymes appelées transférases.
Cette voie de désintoxication est réalisée par un large groupe d'organismes qui comprend des animaux, des plantes et des bactéries. Dans chacun d'eux, l'élimination finale des composés glycunorilés se fait par différents processus d'excrétion finale.
Étant donné que la glucuronidation augmente la solubilité des composés dans les milieux aqueux, c'est également un mécanisme moteur et un amplificateur pour la distribution rapide de métabolites de signalisation tels que les hormones.
Réactions de désintoxication cellulaire
Ed (Edgar181)
La glucuronidation est l'une des réactions de phase II les plus importantes. Il participe à l'élimination d'un grand nombre de métabolites endogènes comme la bilirubine et une large gamme de xénobiotiques, en transformant ces derniers en composés hydrosolubles.
La réaction chimique de glucuronidation consiste en le transfert ou la liaison d'une molécule d'acide glucuronique à des composés de faible solubilité dans l'eau qui ont des points de liaison chimique dans leur structure. Le produit résultant de cette réaction est appelé le glucuroconjugué.
Il existe une grande variété de groupes chimiques fonctionnels qui peuvent être conjugués avec l'acide glucuronique pour générer des glucuronides. Certains d'entre eux sont ceux riches en atomes d'oxygène, de soufre, de carbone et d'azote.
Les glucuronides produits chez les mammifères sont éliminés dans l'urine ou la bile, tandis que dans les organismes unicellulaires tels que les bactéries, cette élimination se produit simplement par diffusion facilitée à travers la membrane. Pour cette raison, ce mécanisme est considéré comme un processus de désintoxication.
Puisque ce processus est essentiel pour le maintien de l'homéostasie cellulaire, en plus d'assurer la distribution rapide des composés dans tout l'organisme (augmentant ainsi leur disponibilité), il est devenu l'objet de nombreuses investigations pharmacologiques.
Transferases
Toutes les enzymes qui effectuent des réactions impliquant le transfert d'un groupe fonctionnel sont appelées transférases. La réaction de glucuronidation enzymatique est catalysée par une famille particulière de transférases qui ont été appelées UDP-glucuronosyltrasférases (UGT).
Les gènes qui codent pour les UGT ont été trouvés dans des organismes complexes tels que les animaux et les plantes ainsi que dans les bactéries. Ainsi, ce processus métabolique largement distribué peut provenir de bactéries en tant que mécanisme primitif d'élimination et / ou d'excrétion cellulaire.
La recherche génétique a montré que dans de nombreux organismes, la banque des différentes isoformes de l'UGT est codée par des gènes dont les séquences sont hautement conservées chez les bactéries, les plantes et les animaux.
En fait, une famille UGT complètement différente peut être codée par un seul gène qui est lu dans de multiples combinaisons pour donner naissance à différents produits protéiques.
Voies d'élimination des composés glucuronylés
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