CÉPHALOTHINE: À QUOI ÇA SERT, MÉCANISME D'ACTION, DOSE - MÉDICAMENT - 2025

La cefalotina est un antibactérien de la céphalosporine, dont l'effet est similaire à celui des pénicillines. Le spectre d'action prédominant concerne les bactéries Gram positives et certaines bactéries Gram négatives. C'est la première céphalosporine commercialisée en 1964.

Les céphalosporines sont un groupe d'antibiotiques mis au point au milieu du siècle dernier. Son nom dérive du nom d'un champignon -Cephalosporium acremonium-, à partir duquel un composé aux propriétés bactéricides a été obtenu. Cette découverte, qui a eu lieu en 1948, a été le point de départ du développement d'une nouvelle classe d'antimicrobiens.

Source: pxhere.com

Les antibiotiques céphalosporines ont évolué au fil du temps en fonction des changements de leur spectre d'action bactéricide. Ce changement a permis sa classification en cinq générations, la céphalothine appartenant à la première génération.

L'activité bactéricide de l'antibiotique, comme les autres céphalosporines de 1ère génération, se situe sur les germes gram-positifs. Cependant, certaines bactéries à Gram négatif sont également sensibles à son utilisation.

L'administration de céphalothine est exclusivement parentérale, à la fois par voie intraveineuse et intramusculaire. Cependant, l'administration intramusculaire est rare en raison des effets locaux du médicament, y compris la douleur.

Par voie intraveineuse, l'antibiotique atteint rapidement des niveaux thérapeutiques et est fortement lié aux protéines. Sa demi-vie est relativement courte, de 45 minutes à une heure. Il peut facilement se propager à n'importe quel tissu à l'exception du système nerveux, car il ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique. Un peu plus de 30% est inactivé dans le foie et son élimination se fait par l'urine.

La céphalothine est un médicament abordable, efficace, sûr et très bien toléré. Actuellement, le médicament est utilisé dans de nombreux pays pour traiter les infections par des germes sensibles. Aux États-Unis, la FDA a arrêté l'utilisation de la céphalothine, en raison de l'existence de céphalosporines plus efficaces.

Pourquoi est-ce?

L'utilité de la céphalothine est basée sur le spectre d'action bactéricide qu'elle possède. Le terme spectre bactéricide fait référence à la sensibilité de différents groupes de bactéries à un antibiotique. Dans le cas d'une céphalosporine de 1ère génération, son effet est sur les bactéries Gram-positives et certaines bactéries Gram-négatives.

Les céphalosporines ont été développées comme alternative à l'utilisation des pénicillines, avec un effet similaire mais un spectre d'action supérieur.

Bactéries sensibles

Bactéries à Gram positif, telles que Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis et S. auereus. Il a également une action contre les bactéries à Gram négatif Klebsiella sp, Proteus mirabilis et Escherichia coli. Il est possible son utilisation en cas d'infections par Shigella sp. et Salmonella sp.

L'effet sur Haemophilus influenza est limité et nécessite l'association avec un autre antibiotique. Les entérocoques sont résistants à presque toutes les céphalosporines, y compris la céphalothine.

Utilisations cliniques

La sensibilité bactérienne à l'antibiotique permet son utilisation dans les infections où ces bactéries participent. Le traitement des infections superficielles et profondes est courant. De plus, les caractéristiques de distribution de la céphalothine la rendent utile dans les tissus mous, ainsi que dans les os et les articulations.

Les infections où la céphalothine est couramment utilisée sont:

- Pyodermatite ou infections cutanées. Les germes cutanés courants peuvent provoquer une infection des tissus mous dans certaines circonstances. Les germes impliqués sont Staphylococcus aureus ou Streptococcus epidermidis.

- Infections cutanées secondaires à des brûlures. Les brûlures cutanées provoquent la perte de la barrière protectrice et l'exposition des plans profonds. Une conséquence de ces blessures est une invasion bactérienne et une infection du derme et du tissu sous-cutané, et même du muscle.

- Otite externe et moyenne. L'un des agents responsables de l'otite externe est Staphylococcus aureus. Des bactéries telles que Streptococcus pneumoniae, Streptococcus du groupe A et Haemophillus influenzae peuvent provoquer une otite moyenne.

- Pharyngite et autres infections des voies respiratoires supérieures, en particulier celles causées par Streptococcus pyogenes.

- Pneumonie causée par des germes sensibles, tels que Streptococcus pneumoniae.

- Endocardite bactérienne. Dans les cas où l'infection est due à Streptococcus viridans ou Staphylococcus sensible à la méthicilline.

- Infections des voies urinaires, telles que celles causées par Escherichia coli.

- Cholécystite aiguë. L'inflammation de la vésicule biliaire, avec ou sans calculs, peut entraîner une infection bactérienne.

- Ostéomyélite.

- Arthrite septique.

- Septicémie.

De plus, avant les chirurgies, la céphalothine est utilisée comme option pour la prévention des infections.

Mécanisme d'action

Les céphalosporines sont des antibiotiques β-lactamines, dont l'activité empêche la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries. Ceci est dû à l'inhibition des enzymes transpeptidases nécessaires à la synthèse de la barrière protectrice. Par conséquent, la mort bactérienne se produit.

La paroi cellulaire bactérienne est constituée de molécules protéiques associées à un glucide, appelé peptidoglycanes. Ces molécules confèrent stabilité et résistance à la membrane cellulaire bactérienne, lui permettant de croître et de se répliquer.

Les transpeptidases sont les enzymes responsables de la synthèse du peptidoglycane. Ces enzymes sont appelées protéines de liaison à la pénicilline (PFP), car les molécules d'antibiotiques β-lactame peuvent être attachées à leur structure.

L'effet des antibiotiques tels que la céphalothine nécessite une liaison aux PFP pour les empêcher de remplir leur fonction de synthèse. Par conséquent, les peptidoglycanes ne pourront pas se lier à la paroi cellulaire bactérienne en raison de l'inhibition des transpeptidases.

La perte de configuration, l'augmentation de la perméabilité et les lésions de la paroi cellulaire conduisent finalement à la mort - lyse - des bactéries.

Posologie adulte et pédiatrique

L'efficacité des antibiotiques, en particulier des céphalosporines, dépend de leur permanence dans le plasma à des concentrations adéquates. La dose calculée en fonction du poids et de l'intervalle entre les doses garantit l'effet antimicrobien contre une bactérie spécifique.

La céphalothine est présentée dans des ampoules contenant de la poudre lyophilisée. L'administration se fait par voie parentérale, de préférence intraveineuse, après reconstitution et dilution.

Adultes

En fonction de la gravité de l'infection, la dose quotidienne chez l'adulte varie entre 75 et 150 mg / kg / jour. Généralement, 1 à 2 grammes peuvent être administrés par voie intraveineuse à des intervalles de 4, 6 ou 8 heures, sans dépasser 12 grammes par jour. Ce schéma posologique garantit que les doses thérapeutiques sont maintenues dans le plasma pour combattre l'infection.

Pour les infections sévères, telles que l'ostéomyélite ou la septicémie, l'utilisation de la dose maximale dans un intervalle de doses court est envisagée.

Au niveau du foie, environ 35% de la céphalothine est transformée en un métabolite à activité réduite. 65 à 70% de l'antibiotique est éliminé dans les urines, ce qui implique un ajustement posologique en cas d'insuffisance rénale. La dose tenant compte du débit de filtration glomérulaire -exprimé en millilitres par minute- est:

- De 30 à 50 ml / min, 1 gramme est utilisé toutes les 6 heures.

- Entre 10 et 30 ml / min, 1 gramme toutes les 8 heures.

- Moins de 10 ml / min, 1 gramme toutes les 12 heures ou 500 mg toutes les 6 heures

- Dans les cas d'hémodialyse et de dialyse péritonéale, la réduction de dose sera comprise entre 20 et 50%.

Pédiatrique

En raison de l'immaturité du système rénal chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons, son administration doit être effectuée avec prudence. Une dose de céphalothine de 50 mg / kg / jour dans un intervalle d'au moins 8 heures peut être utilisée en toute sécurité.

Chez les nourrissons, les enfants d'âge préscolaire et scolaire, la dose efficace varie de 80 à 160 mg / kg / jour, à des intervalles de 6 à 8 heures.

Effets secondaires

Bien qu'il s'agisse d'un médicament sûr et bien toléré, il est possible d'observer certaines réactions - rares - avec l'utilisation de la céphalothine.

Rénal

Il y a trois facteurs qui déclenchent des effets sur les reins de l'utilisation de la céphalothine:

- Utilisation simultanée de médicaments néphrotoxiques, tels que l'amikacine.

- Insuffisance rénale préexistante, qui peut être aggravée par l'utilisation de l'antibiotique.

- La réaction d'hypersensibilité peut entraîner le dépôt de complexes immuns, induisant une insuffisance rénale.

Avec une administration appropriée et en l'absence d'hypersensibilité médicamenteuse, la céphalothine affecte rarement la fonction rénale.

Réactions allergiques ou d'hypersensibilité

Ils sont rares et peuvent être observés chez 10 à 15% des patients recevant de la céphalothine. Ils comprennent à la fois des réactions cutanées et des symptômes respiratoires. Les effets systémiques peuvent entraîner une vasodilatation périphérique et un choc.

L'hypersensibilité est médiée par une réaction haptène-anticorps, due à une exposition antérieure au médicament.

Les réactions peuvent être une éruption cutanée, une éruption cutanée locale ou généralisée et des démangeaisons. La congestion nasale, l'écoulement nasal, les éternuements et l'hyperréactivité bronchique sont les symptômes respiratoires les plus fréquents. Dans les cas graves, un angio-œdème, un œdème de la glotte et un choc anaphylactique sont possibles.

Bien que rare, l'hypersensibilité peut induire une insuffisance rénale d'origine immunitaire.

Système digestif

Bien qu'il s'agisse d'un médicament bien toléré, il est possible d'observer des effets gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements et diarrhée médicamenteuse. La colite pseudomembraneuse est due à la réplication de Clostridium difficile, causée par une diminution de la flore bactérienne intestinale.

Hématologique

Les effets indésirables hématologiques sont très rares et il peut y avoir une anémie hémolytique, une diminution des plaquettes ou une diminution de toutes les cellules sanguines - pancytopénie - dont le mécanisme n'est pas encore élucidé.

Foie

L'effet de la céphalothine au niveau hépatique est peu fréquent et comprend une augmentation transitoire de la bilirubine et des enzymes hépatiques.

Système nerveux

La céphalothine ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, de sorte que les symptômes neurologiques sont pratiquement inexistants. Des symptômes tels que des étourdissements ou des maux de tête pendant le traitement ne sont généralement pas associés à l'utilisation de la céphalothine, mais il est possible d'observer une confusion passagère.

Effets locaux

Les injections intramusculaires et intraveineuses peuvent déclencher des réactions inflammatoires locales. La voie intramusculaire n'est pas recommandée en raison de la douleur et de l'irritation locales après la mise en place du médicament. La phlébite est une complication associée à une utilisation intraveineuse.

Contre-indications

Dans certaines circonstances, l'utilisation de céphalothines ou de céphalosporines est interdite ou restreinte. Les contre-indications à l'utilisation du médicament peuvent être absolues ou relatives, selon le risque implicite pour la santé.

Absolu

La contre-indication absolue à l'utilisation de la céphalothine est une hypersensibilité ou une allergie démontrée à son composant. Dans l'anaphylaxie à la pénicilline, l'utilisation de toute céphalosporine est également contre-indiquée. Cela est dû à la similitude des composants des molécules, ce qui peut induire des réactions croisées d'hypersensibilité sévères.

Relatif

- Hypersensibilité à la pénicilline n'impliquant pas d'anaphylaxie.

- Grossesse. La céphalothine est un médicament à risque de classe B, sans effet tératogène sur le fœtus chez l'animal. Son utilisation chez la femme enceinte doit être surveillée.

- Insuffisance hépatique.

- Troubles du système digestif, en particulier les colopathies chroniques.

- Insuffisance rénale.

- Altérations hématologiques.

- Hypoprotéinémie.

- Utilisation simultanée avec des aminosides, du probénécide ou des anticoagulants.

Références

1. Éditeurs de Drugs.com (2003). Keflin. Récupéré de drug.com
2. Bardal, SK; Martin DS (en pharmacologie appliquée, 2011). Céphalosporines. Récupéré de sicncedirect.com
3. (sf). Keflin. Récupéré de medicaments.com.mx
4. : Produits pharmaceutiques approuvés par la FDA (sf). Céphalotine sodique. Récupéré de accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Céphalosporines. Récupéré de infecto.edu.uy
6. Éditeurs Medscape (2017). Cefazolin. Récupéré de reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Céphalosporines de première génération. Récupéré de drug.com
8. Wikipédia (dernière révision 03/2018). Céphalothine. Récupéré de es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Protéines de liaison à la pénicilline: acteurs clés du cycle cellulaire bactérien et des processus de résistance aux médicaments. Récupéré de academy.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Récupéré de vaucluse-ambulances.fr