SULFONAMIDES: MÉCANISME D'ACTION, CLASSIFICATION ET EXEMPLES - CHIMIE - 2025

Les sulfamides sont des espèces dont la structure est formée par le groupement sulfonyle (RS (= O) ₂ -R '), dans lequel les deux atomes d'oxygène sont liés par des doubles liaisons à l'atome de soufre, et le groupe fonctionnel amino (R NR'R ''), où R, R 'et R' 'sont des atomes substituants ou des groupes liés de manière simple à l'atome d'azote.

De même, ce groupe fonctionnel forme des composés du même nom (dont la formule générale est représentée par RS (= O) ₂ -NH ₂), qui constituent des substances précurseurs de certains groupes de médicaments.

Au milieu des années 1935, le scientifique allemand Gerhard Domagk, spécialisé dans les domaines de la pathologie et de la bactériologie, découvrit les premières espèces appartenant aux sulfamides.

Ce composé s'appelait Prontosil rubrum et, avec ses recherches, il lui valut le mérite du prix Nobel de physiologie ou de médecine près de cinq ans après sa découverte.

Mécanisme d'action

Dans le cas des médicaments produits à partir de ces substances chimiques, ils ont des propriétés bactériostatiques (qui paralysent la croissance des bactéries) d'une large applicabilité, en particulier pour l'élimination de la plupart des organismes considérés comme Gram positif et Gram négatif.

De cette manière, la structure des sulfamides est assez similaire à celle de l'acide para-aminobenzoïque (mieux connu sous le nom de PABA, pour son acronyme en anglais), qui est considéré comme essentiel pour le processus de biosynthèse de l'acide folique dans les organismes bactériens, pour lesquels les sulfamides semblent être sélectivement toxiques.

Pour cette raison, il existe une compétition entre les deux composés pour l'inhibition de l'espèce enzymatique appelée dihydrofolate synthase, et ils produisent le blocage de la synthèse de l'acide dihydrofolique (DHFA), qui est essentiel pour synthétiser les acides nucléiques.

Lorsque le processus de biosynthèse de l'espèce folate coenzymatique est bloqué dans les organismes bactériens, l'inhibition de leur croissance et de leur reproduction est générée.

Malgré cela, l'application clinique des sulfamides est tombée en désuétude pour de nombreux traitements, elle est donc associée au triméthoprime (appartenant aux diaminopyrimidines) pour la production d'un grand nombre de médicaments.

Classification

Les sulfamides ont des propriétés et des caractéristiques différentes en fonction de leur configuration structurelle, qui dépend des atomes qui composent les chaînes R de la molécule et de leur disposition. Ils peuvent être classés en trois classes principales:

Sultams

Ils appartiennent au groupe des sulfamides à structure cyclique, qui sont produits de manière similaire à d'autres types de sulfamides, couramment par le processus d'oxydation de thiols ou de disulfures ayant formé des liaisons avec des amines, dans un seul récipient.

Une autre façon d'obtenir ces composés qui manifestent une bioactivité implique la formation préliminaire d'un sulfonamide à chaîne linéaire, où les liaisons ultérieures entre les atomes de carbone sont créées pour former des espèces cycliques.

Ces espèces comprennent le sulfanilamide (un précurseur des sulfamides), le sultiame (avec des effets anticonvulsivants) et l'ampiroxicam (avec des propriétés anti-inflammatoires).

Sulfinamides

Ces substances ont une structure représentée par R (S = O) NHR), dans laquelle l'atome de soufre est lié à un oxygène par une double liaison, et par des liaisons simples à l'atome de carbone du groupe R et à l'azote du groupe NHR.

De plus, ceux-ci appartiennent au groupe des amides qui proviennent d'autres composés appelés acides sulfiniques, dont la formule générale est représentée par R (S = O) OH, où l'atome de soufre est lié par une double liaison à un atome d'oxygène et par des liaisons simple avec le substituant R et le groupe OH.

Certains sulfinamides qui ont des propriétés chirales - tels que le para-toluènesulfinamide - sont considérés comme d'une grande importance pour les processus de synthèse asymétrique.

Disulfonimides

La structure des disulfonimides a été établie comme RS (= O) ₂ -N (H) S (= O) ₂ -R ', dans laquelle chaque atome de soufre appartient à un groupe sulfonyle, où chacun est lié à deux atomes d'oxygène par des doubles liaisons, par des liaisons simples à la chaîne R correspondante et tous deux liés au même atome d'azote de l'amine centrale.

De la même manière que les sulfinamides, ce type de substances chimiques est utilisé dans les processus de synthèse énantiosélective (également appelée synthèse asymétrique) en raison de leur fonction catalytique.

Autres sulfamides

Cette classification des sulfamides n'est pas régie par la précédente, mais ils sont catalogués du point de vue pharmaceutique en: antibactériens pédiatriques, antimicrobiens, sulfonylurées (antidiabétiques oraux), diurétiques, anticonvulsivants, médicaments dermatologiques, antirétroviraux, antiviraux contre l'hépatite C, entre autres.

Il convient de noter que parmi les médicaments antimicrobiens, il existe une subdivision qui classe les sulfamides en fonction de la vitesse à laquelle ils sont absorbés par l'organisme.

Exemples

Il existe un grand nombre de sulfamides que l'on peut trouver dans le commerce. Quelques exemples de ceux-ci sont décrits ci-dessous:

Sulfadiazine

Il est largement utilisé pour son activité antibiotique, agissant comme un inhibiteur de l'enzyme appelée dihydropteroate synthetase. Il est très couramment utilisé en association avec la pyriméthamine dans le traitement de la toxoplasmose.

Chloropropamide

Il fait partie du groupe des sulfonylurées, ayant pour fonction d'augmenter la production d'insuline pour le traitement du diabète sucré de type 2. Cependant, son utilisation a été interrompue en raison de ses effets secondaires.

Furosémide

Il appartient au groupe des diurétiques et présente divers mécanismes de réaction, tels que l'interférence dans le processus d'échange d'ions d'une protéine spécifique et l'inhibition de certaines enzymes dans certaines activités de l'organisme. Il est utilisé pour traiter l'œdème, l'hypertension et même l'insuffisance cardiaque congestive.

Brinzolamide

L'enzyme appelée anhydrase carbonique, qui est située dans les tissus et les cellules comme les globules rouges, est utilisée dans l'inhibition. Il fonctionne dans le traitement de conditions telles que l'hypertension oculaire et le glaucome à angle ouvert.

Références

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3. Jeśman C., Młudzik A. et Cybulska, M. (2011). Histoire des découvertes d'antibiotiques et de sulfamides. PubMed, 30 (179): 320-2. Récupéré de ncbi.nlm.nih.gov
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