SYNDROME DE WAARDENBURG: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - GEOGRAFÍA - 2025

Le syndrome de Waardenburg (SW) est une maladie d'origine génétique classée comme un type de neurocristopathie. Ses caractéristiques cliniques sont définies par la présence de surdité ou de perte auditive, une pigmentation anormale des yeux, des cheveux ou de la peau et divers changements du visage.

Cette pathologie est caractérisée par sa grande variabilité symptomatologique, c'est pourquoi plusieurs types sont distingués: Type I, Type II, Type III (syndrome de Klein-Waardenburg ou psudo Waardenburg) et Type IV.

Au niveau étiologique, le syndrome de Waardenburg a un modèle de transmission autosomique dominant. Elle est généralement associée à des mutations spécifiques dans les gènes EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 et MIT.

Le diagnostic repose sur divers critères cliniques majeurs et mineurs. Cependant, il est nécessaire d'effectuer divers tests de laboratoire complémentaires. Il n'existe aucun remède ou traitement spécifique pour le syndrome de Waardenburg.

L'intervention avec cette pathologie se concentre généralement sur le traitement des troubles auditifs (interventions chirurgicales, implants cochléaires, etc.), l'orthophonie et la rééducation neuropsychologique, ainsi que psychologique.

Histoire et découverte

Ce syndrome a été initialement décrit par le généticien et ophtalmologiste néerlandais Petrus Johannes Waardenburg en 1848. Dans son rapport clinique, il évoque les principales caractéristiques cliniques:

• Dystopie du cantorum
• Hyperplasie nasale
• Troubles pigmentaires oculaires
• Surdité variable
• Cheveux pigmentaires Anonadáis

Des analyses ultérieures ont identifié une grande variabilité clinique du syndrome de Waardenbur. De plus, Mckusick a associé ce syndrome à d'autres cours cliniques similaires, tels que la maladie de Hirschsprung.

À l'heure actuelle, elle est considérée comme une pathologie rare, qui se produit avec un degré variable de déficience auditive pouvant entraîner d'importants troubles d'apprentissage et de développement ultérieur de la personne affectée.

Le pronostic du syndrome de Waardenburg est favorable, bien qu'il puisse être associé à une morbidité et une mortalité importantes liées à des complications médicales, notamment intestinales.

Caractéristiques du syndrome de Waardenburg

Le syndrome de Waardenburg est une maladie génétique congénitale dont les signes et les symptômes ont tendance à varier considérablement entre les personnes touchées.

Les caractéristiques les plus courantes comprennent des anomalies faciales distinctives, une altération de la pigmentation de la peau, des yeux ou des cheveux et la surdité.

Dans la littérature médicale, ce syndrome est souvent considéré comme un type de génodermatose ou de neuropathie. Le terme génodermatose désigne un large ensemble de maladies caractérisées par la présence d'anomalies et de changements cutanés d'origine génétique.

D'autre part, le terme neuropathie fait référence à un groupe de pathologies dérivées du développement d'anomalies et de processus défectueux lors de la migration et de la différenciation des cellules de la crête neurale pendant la gestation.

La crête neurale est une structure embryonnaire composée d'un large ensemble de cellules indifférenciées, dont le développement conduira à la formation de la structure cranio-faciale et des cellules neuronales et gliales qui constituent une grande partie du système nerveux.

Entre les semaines 8 et 10 de gestation, le processus de migration des cellules qui composent la crête neurale commence généralement. Lorsque divers facteurs pathologiques ou anomalies génétiques interfèrent dans ce processus, des anomalies cognitives et / ou physiques importantes peuvent apparaître, comme c'est le cas avec le syndrome de Waardenburg.

Statistiques

Fille atteinte du syndrome de Waardenburg.

La prévalence du syndrome de Waardenbur est estimée à 1 cas sur 40 000 personnes dans le monde. Depuis sa découverte, quelque 1 400 cas différents ont été décrits dans la littérature médicale et expérimentale.

Il semble affecter les hommes et les femmes de la même manière. Aucune association avec des régions géographiques ou des groupes ethniques et raciaux particuliers n'a été identifiée.

Le syndrome de Waardenbug représente 2 à 5% de tous les cas diagnostiqués de surdité congénitale.

Bien que divers cours cliniques aient été identifiés, les types I et II sont les plus courants. Les types III et IV sont rares.

Signes et symptômes

Le syndrome de Waardenburg se caractérise par trois altérations fondamentales: altérations cranio-faciales, anomalies pigmentaires et surdité:

Altérations craniofaciales

• Dystopie du cantorum: l'angle interne des yeux est généralement déplacé vers la zone latérale.
• Hypertélorisme: la distance entre les deux yeux est généralement plus grande que d'habitude.
• Fente labiale: fente ou fente située dans une ou plusieurs zones de la lèvre supérieure.
• Sinofridia: les sourcils présentent généralement un développement continu, sans aucun type de séparation ou de zone libre de cheveux.
• Hypoplasie nasale: l'arête du nez a généralement une structure large, avec des zones sous-développées ou un type de malformation.

Anomalies pigmentaires

• Yeux: ils présentent généralement une diminution significative de leur coloration ou de leur pigmentation. Il est courant que l'un ou les deux aient une teinte bleuâtre très légère. Il est également possible d'identifier une hétérochromie variable, résultant en des nuances différentes entre les deux yeux.
• Cheveux: caractérisés par le développement prématuré de cheveux gris ou la perte de pigmentation. Les cheveux sur la tête, les sourcils ou les cils prennent une couleur blanche. Une touffe ou une zone localisée de cheveux blancs (poliose) est souvent observée.
• Peau: bien que rare, chez certains individus, il est possible d'observer des zones décolorées de la peau d'apparence blanche (vitiligo). Des anomalies dans le développement du tissu conjonctif peuvent également apparaître.

Surdité congénitale

Une autre des découvertes médicales centrales du syndrome de Waardenburg est la perte de la capacité auditive et de l'acuité. Le plus courant consiste à identifier un degré variable de surdité ou de perte auditive neurosensorielle chez les personnes touchées.

Le terme perte auditive neurosensorielle fait référence à une perte de capacité auditive dérivée de lésions internes liées aux terminaisons nerveuses qui transmettent les informations auditives de l'oreille interne aux centres cérébraux.

Avez-vous différents cours cliniques?

Le syndrome de Waardenburg est classé en 4 types de base en fonction de l'évolution clinique et des symptômes spécifiques présents chez les personnes touchées:

• Type I: ce sous-type est défini par la présence de toutes les altérations liées à la structure pigmentaire crâne-faciale et oculaire. Environ 25% des personnes touchées ont un certain type de surdité neurosensorielle.
• Type II: les anomalies oculaires et faciales sont moins fréquentes dans ce sous-type. Plus de 70% des personnes atteintes développent une surdité neurosensorielle et ne présentent pas de dystopie du cantorum.
• Type III (syndrome de Waardenburg-Klein): son évolution clinique est similaire à celle du type I. De plus, les personnes atteintes présentent des anomalies musculo-squelettiques et neurologiques. La microcéphalie ou la déficience intellectuelle est courante.
• Type IV (syndrome de Waardenburg-Shah): les caractéristiques de type I sont généralement associées à la présence d'autres anomalies telles que le mégacôlon congénital.

Les causes

Le syndrome de Waardenbuug a une origine congénitale associée à divers troubles génétiques.

L'analyse des cas a permis de localiser ces anomalies dans les gènes: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 et MIT.

Cet ensemble de gènes semble être impliqué dans le développement et la formation de divers types de cellules, y compris celles responsables de la production de mélanocytes.

Les mélanocytes sont responsables de la production de mélanine, un pigment qui contribue à la coloration des yeux, des cheveux ou de la peau.

En fonction des différents parcours cliniques, nous pouvons identifier différentes altérations génétiques:

• Type I et Type III: gène PAX3.
• Type II: gènes MITF et SNAI2.
• Type IV: ges SOX10, EDN3 et EDNRB.

Diagnostic

Comme nous l'avons souligné dans la description initiale, le diagnostic du syndrome de Waardenbug repose sur plusieurs critères majeurs et mineurs:

Critères majeurs

• Perte auditive associée à une surdité neurosensorielle.
• Altération de la pigmentation et de la coloration des yeux: iris bleu, iris bicolore et / ou hétérochromie.
• Altération de la pigmentation des cheveux: cheveux blancs sur la tête, sourcils, cils, etc.
• Harelip.
• Dystopie du cantorum.

Critères mineurs

• Altération de la pigmentation de la peau.
• Développement prématuré des cheveux gris.
• Développement continu des sourcils.
• Pont nasal anormalement large.

Pour établir un diagnostic définitif, il est indispensable d'identifier la présence de deux critères majeurs ou d'au moins un majeur et deux mineurs. De plus, il est nécessaire d'utiliser certains tests complémentaires: biopsie, audiométrie ou tests génétiques.

Traitement

Il n'existe aucun remède pour le syndrome de Waardenbug, bien que des approches symptomatiques puissent être utilisées.

Le traitement des signes et symptômes les plus courants nécessite généralement l'intervention médicale de dermatologues et d'ophtalmologistes.

En revanche, dans le cas du traitement de la surdité neurosensorielle, un implant cochléaire peut être réalisé accompagné d'une orthophonie et d'une intervention neuropsychologique.

Références

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