SYNDROME DE SMITH-LEMLI-OPITZ: SYMPTÔMES, CAUSES, TRAITEMENT - GEOGRAFÍA - 2025

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est un trouble métabolique qui englobe plusieurs symptômes différents tels qu'une croissance lente de manière significative, des traits caractéristiques du visage, une microcéphalie, un retard mental léger ou des difficultés d'apprentissage modérées et des problèmes de comportement.

Elle s'accompagne également de malformations des poumons, du cœur, des reins, des intestins et même des organes génitaux. De plus, ils peuvent présenter une syndactylie (fusion de certains doigts) ou une polydactylie (plus de 5 doigts dans un pied ou une main).

Symptômes du syndrome de Smith-Lemli-Opitz

Il semble que la cause de ce syndrome soit l'absence d'une enzyme importante pour la métabolisation du cholestérol acquise par héritage génétique d'un modèle autosomique récessif.

Cependant, ces présentations semblent varier énormément selon la gravité de la maladie même dans la même famille. Ce syndrome peut apparaître dans la littérature sous des noms tels que déficit en 7-déhydrocholestérol réductase, syndrome RSH ou syndrome SLO.

Un peu d'histoire

En 1964, les pédiatres David Smith, Luc Lemli et Opitz John ont décrit 3 patients masculins atteints de microcéphalie et d'hypogénitalisme, et ont défini cette condition comme RSH par les initiales des noms de famille originaux de ces patients. Par la suite, le nom du syndrome a été changé en noms de famille des découvreurs.

Une trentaine d'années plus tard, Tint et al. (1994) ont trouvé chez 5 patients atteints de cette maladie, des concentrations significativement faibles de cholestérol dans le sang, mais une augmentation de plus de 1000 fois les niveaux de 7-déhydrocholestérol. Ils ont vu que cette augmentation était due à l'absence d'une enzyme qui devrait transformer le 7-déhydrocholestérol en cholestérol.

Plus tard, le gène DHCR7 associé à cette maladie a été identifié et cloné en 1998.

Statistiques

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz affecte environ 1 nouveau-né vivant sur 20 000 à 60 000 dans le monde. Il peut en fait être hérité de 1 personne sur 1590 à 13500, mais ce chiffre n'est pas utilisé car de nombreux fœtus atteints de cette maladie meurent avant de naître (National Organization for Rare Disorders, 2016).

En ce qui concerne le sexe, elle touche également les hommes et les femmes, même si elle est plus facilement diagnostiquée chez les hommes puisque les malformations génitales sont plus visibles que chez les femmes.

En outre, il semble être plus fréquent chez les personnes d'origine européenne; en particulier de pays appartenant à l'Europe centrale tels que la République tchèque ou la Slovaquie. Cependant, il est très rare dans la population d'Afrique ou d'Asie.

Les causes

Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz apparaît en raison de mutations dans le gène DHCR7, présent sur le chromosome 11, qui est responsable de l'envoi des commandes de fabrication de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase.

C'est l'enzyme qui module la production de cholestérol et elle serait absente ou dans une très faible mesure dans ce syndrome, ce qui conduit à une production insuffisante de cholestérol qui empêcherait une croissance normale.

Cela a un grand impact car le cholestérol est important dans le corps. Il se compose d'un lipide de type gras qui est obtenu principalement à partir d'aliments d'origine animale, tels que les jaunes d'œufs, les produits laitiers, la viande, la volaille et le poisson.

Il est essentiel que l'embryon se développe en douceur, en remplissant des fonctions importantes telles que la contribution à la structure des membranes cellulaires et de la myéline (une substance qui recouvre les cellules cérébrales). Il est également utilisé pour produire des hormones et des acides digestifs.

Le manque de l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase provoque l'accumulation de composants potentiellement toxiques du cholestérol dans le corps. Nous avons donc, d'une part, de faibles taux de cholestérol et en même temps une accumulation de substances qui peuvent être toxiques pour le corps; provoquant un manque de croissance, un retard mental, des malformations physiques et des problèmes dans les organes internes.

Mutations dans le gène DHCR7

Cependant, on ne sait pas avec une certitude totale comment ces problèmes associés au cholestérol provoquent les symptômes du syndrome de Smith-Lemli-Opitz.

Actuellement, plus de 130 mutations liées au syndrome ont été trouvées dans le gène DHCR7, en fait, il existe une base de données qui comprend tous les cas décrits de syndrome de Smith-Lemli-Opitz avec leurs variantes, leurs phénotypes et génotypes.

Bien qu'il y ait tant de mutations possibles, la plupart des cas appartiennent aux 5 plus fréquents et les autres sont très rares.

Ces mutations dans le gène DHCR7 sont héritées avec un modèle autosomique récessif, cela signifie qu'une personne pour présenter le syndrome doit avoir hérité du gène muté des deux parents. Si vous ne le recevez que d'un seul parent, vous n'aurez pas la maladie; mais cela pourrait être un porteur et le transmettre à l'avenir.

Il existe un risque de 25% que les deux parents porteurs aient un enfant atteint, tandis que le risque que l'enfant soit porteur serait également de 50% à chaque grossesse.

En revanche, dans 25% des cas, il peut naître sans ces mutations génétiques ou être porteur; toutes ces données étant indépendantes du sexe du bébé.

Il faut garder à l'esprit qu'il y a une plus grande probabilité d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif si les parents sont des parents proches (ou de sang) que les parents qui n'ont pas ces liens.

Symptômes

Les symptômes de ce syndrome varient selon la personne touchée, selon la quantité de cholestérol qu'elle peut produire. Les caractéristiques cliniques couvrent plusieurs aspects et peuvent être très diverses. Ils se trouvent généralement sur le visage, les membres et les organes génitaux; bien qu'ils puissent impliquer d'autres systèmes corporels.

Beaucoup de personnes touchées présentent des caractéristiques typiques de l'autisme, affectant les interactions sociales. Si la condition est bénigne, seuls quelques problèmes d'apprentissage et de comportement peuvent être observés; mais dans les cas les plus graves, la personne peut avoir une grande déficience intellectuelle et des anomalies physiques pouvant entraîner la mort.

Certains symptômes peuvent déjà être présents dès la naissance de l'individu, bien que nous incluons ceux qui surviennent à toutes les étapes de la vie:

Chez plus de 50% des patients

- Manque de développement physique observé après la naissance.

- Retard mental (100%).

- microcéphalie (90%).

- Syndactylie ou fusion de 2 ou 3 orteils (<95%).

- Ptosis des paupières, c'est-à-dire avoir une des paupières supérieures tombante (70%).

- Méat urinaire situé à un endroit différent de la normale chez l'homme, comme dans la partie inférieure du gland, du tronc ou de l'union entre le scrotum et le pénis. Il est présent dans 70% des cas.

- Fente palatine, qui se manifeste par une sorte de trou allongé dans le palais (50%).

- Mâchoire très réduite ou micrognathie.

- Très petite langue (microglossie).

- Oreilles basses.

- Petit nez.

- Descente incomplète d'un ou des deux testicules.

- Hypotonie ou faible tonus musculaire.

- Troubles de l'alimentation.

- Troubles du comportement: comportements antisociaux, autodestructeurs et violents. Des comportements auto-stimulants typiques de l'autisme apparaissent également, tels que des mouvements de balancement répétitifs.

- Autisme.

10 à 50% des cas

- Cataractes précoces.

- Polydactylie ou un doigt de plus après le petit doigt.

- Retard de croissance au stade fœtal.

- Organes génitaux ambigus.

- Malformations cardiaques.

- Rein multicystique.

- Absence d'un ou des deux reins à la naissance.

- Maladies du foie.

- Hyperplasie surrénalienne

- Anomalies pulmonaires.

- Transpiration excessive.

- Anomalies cérébrales dans les structures situées sur la ligne médiane, telles qu'un développement incomplet du corps calleux, du septum et du vermis cérébelleux.

- Acrocyanose: vasoconstriction cutanée qui provoque une coloration bleuâtre des mains et des pieds.

- Pieds d'équinovar.

- Sténose pylorique (15%)

- Maladie de Hirschprung, qui entraîne un manque de motilité intestinale (15%)

- Photosensibilité.

Autres symptômes

- Nébulosité ou coma.

- Accumulation de liquide dans le corps du fœtus.

-Altérations du développement neurologique.

- Problèmes neuropsychiatriques, qui apparaissent plus fréquemment lorsqu'ils atteignent l'âge adulte.

- Essoufflement dû à des problèmes pulmonaires.

- Perte auditive.

- Altérations de la vision, pouvant être accompagnées d'un strabisme.

- vomissements

- Constipation.

- Saisies.

Diagnostic

Ce syndrome apparaît dès la conception malgré le fait qu'à la naissance du bébé, les symptômes ne sont pas très clairs et sont plus subtils qu'à la fin de l'enfance ou à l'âge adulte; surtout s'il s'agit de formes bénignes de la maladie. Pour cette raison, il est détecté tardivement à plusieurs reprises.

Dans tous les cas, le plus courant est que cette condition est déjà suspectée peu de temps après la naissance en raison des malformations qu'elle présente habituellement.

Selon l'Organisation nationale pour les maladies rares, le diagnostic repose sur des examens physiques et un test sanguin qui détecte le taux de cholestérol. Il est essentiel que l'enfant soit évalué pour tous les aspects possibles associés à la maladie tels que les yeux, les oreilles, le cœur, les muscles squelettiques, les organes génitaux et les troubles gastro-intestinaux.

Analyse de sang

Concernant les tests sanguins, un sujet atteint du syndrome de Smith-Lemli-Opitz aura une forte concentration de 7-déhydrocholestérol (7-DHC) dans le sang (un précurseur qui doit être transformé par l'enzyme 7-déhydrocholestérol réductase pour obtenir du cholestérol.) et des taux de cholestérol très bas.

Échographie ou échographie

Il peut également être détecté avant la naissance grâce à une technique d'ultrasons ou d'ultrasons, un appareil qui utilise des ondes sonores pour examiner l'intérieur de l'utérus de la femme enceinte. Avec cette technique, les déformations physiques typiques de ce syndrome peuvent être observées.

Amniocentèse

Un autre test est l'amniocentèse, qui consiste en l'extraction d'un petit échantillon de liquide amniotique (où le fœtus se développe) pour détecter des anomalies génétiques. Les mêmes informations peuvent être obtenues par prélèvement de villosités choriales (CVS), en prélevant un échantillon de tissu du placenta.

D'autre part, des tests de génétique moléculaire peuvent être utilisés pour le diagnostic prénatal afin d'observer s'il y a des mutations dans le gène DHCR7, et si la maladie va être présente ou si elle ne sera que porteuse.

Quelle est l'évolution de la maladie?

Malheureusement, la plupart des cas les plus graves de syndrome de Smith-Lemli-Opitz meurent peu après la naissance. En cas de déficience intellectuelle sévère, il est difficile pour ces personnes de développer une vie indépendante.

Cependant, avec des soins médicaux appropriés et une bonne alimentation, ces patients peuvent mener une vie normale.

Traitements

Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique du syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Cela est dû au fait que l'origine biochimique de la maladie n'est pas connue avec une certitude absolue aujourd'hui, car le cholestérol a plusieurs fonctions complexes dans le métabolisme.

Le traitement médical du syndrome de Smith-Lemli-Opitz est basé sur les problèmes spécifiques rencontrés chez l'enfant atteint et il est préférable d'intervenir tôt.

Suppléments

Il peut être d'une grande aide de recevoir des suppléments de cholestérol ou d'en augmenter l'apport via l'alimentation, d'améliorer le niveau de développement et de réduire la photosensibilité. Il est parfois combiné avec des acides biliaires.

protection

En cas d'intolérance au soleil, il est conseillé à ces patients d'utiliser un écran solaire, des lunettes de soleil et des vêtements appropriés lorsqu'ils sortent.

Drogues

Il a été démontré que la prise de médicaments comme la simvastatine diminue la gravité de la maladie. Bien que, comme le phénotype clinique se produit lors d'un manque de cholestérol dans l'embryogenèse, il doit être administré à ce moment-là.

D'autre part, un médicament antagoniste du précurseur toxique du cholestérol en excès (7-déhydrocholestérol) peut également être utilisé pour empêcher son augmentation. Les suppléments de vitamine E peuvent aider.

D'autres types de médicaments spécifiques peuvent être utiles pour les symptômes tels que les vomissements, le reflux gastro-œsophagien ou la constipation.

Chirurgie

Une intervention chirurgicale ou un appareil orthopédique peut être nécessaire en cas de déformations physiques ou de problèmes musculaires liés à ce syndrome, tels qu'une fente palatine, des malformations cardiaques, une hypotonie musculaire ou des altérations génitales.

En conclusion, il est nécessaire de poursuivre les recherches sur ce syndrome afin que des traitements plus efficaces et spécifiques soient développés.

Références

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