FIBRINOGÈNE: FONCTION, CONCENTRATIONS ÉLEVÉES ET FAIBLES, VALEURS NORMALES - LA BIOLOGIE - 2025

Le fibrinogène est une glycoprotéine plasmatique qui, coupée par une enzyme appelée thrombine, est transformée en fibrine, l'un des composants protéiques les plus abondants formant des caillots sanguins (l'un des 13 facteurs impliqués dans la coagulation sanguine).

C'est une grande protéine, car elle pèse environ 340 kDa et est composée de deux «blocs de construction» moléculaires symétriques, chacun formé par trois chaînes polypeptidiques différentes et polymorphes appelées Aα, Bβ et γ, qui sont liées de manière covalente l'une à l'autre. à travers 29 ponts disulfure.

Schéma structurel du fibrinogène humain (Source: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Structurellement, dans le fibrinogène, trois domaines ou régions peuvent être distingués: deux domaines terminaux appelés "domaines D" et un domaine central appelé "domaine E". Le domaine central est lié de chaque côté à un domaine D grâce à une matrice de polypeptides.

Chacun des trois types de chaînes qui composent cette protéine est produit dans le foie à partir de l'expression de trois gènes différents, qui se trouvent tous sur le chromosome 4 chez l'homme.

Fonction fibrinogène

Hémostase (prévention de la perte de sang)

Le fibrinogène est la protéine précurseur d'un polypeptide appelé fibrine, qui est l'un des principaux composants des caillots sanguins chez les mammifères, c'est pourquoi on dit qu'il est activement impliqué dans le maintien de l'hémostase.

Dans les endroits où le corps subit une sorte de blessure ou de blessure, le fibrinogène est coupé par une protéine à activité protéolytique connue sous le nom d'α-thrombine. La coupure libère, à partir des extrémités N-terminales des chaînes Aα et Bβ, deux fibrinopeptides appelés fibrinopeptide A et fibrinopeptide B.

Les deux peptides peuvent spontanément polymériser et se réticuler pour former un caillot ou une matrice de fibrine transitoire, essentiels pour prévenir la perte de sang et pour la réparation normale des tissus, qui se produit à la fin de la cascade de coagulation.

Cette matrice peut être davantage dégradée par la plasmine ou par d'autres protéases telles que l'élastase, la tryptase et certaines cathepsines.

Évitez la perte de sang

En plus de la formation de réseaux de fibrine, le fibrinogène peut également empêcher la perte de sang en agissant comme une protéine adhésive, en favorisant l'agrégation plaquettaire ou en servant d'échafaudage initial pour la formation de caillots.

Réparation tissulaire

Les produits de protéolyse du fibrinogène ont également été reconnus comme promoteurs d'événements extrêmement importants pour la réparation des tissus tels que la vasoconstriction, l'angiogenèse, la migration cellulaire dirigée et la prolifération de cellules telles que les fibroblastes, certaines cellules musculaires. lisse et lymphocytes.

Concentrations sanguines élevées (signification)

Lorsque des processus inflammatoires sont déclenchés dans le corps, les cellules hépatiques montrent une augmentation drastique de l'expression et de la synthèse du fibrinogène, qui serait contrôlée par des facteurs tels que l'interleukine-6 ​​(IL-6), certains glucocorticoïdes et l'oncostatine M.

Protéine de fibrine formée à partir de fibrinogène

Pour cette raison, des valeurs plasmatiques élevées de cette protéine peuvent indiquer la présence d'infections, de cancers, de troubles inflammatoires, de traumatismes, entre autres.

De nos jours, de plus en plus de preuves suggèrent que des taux élevés de fibrinogène dans le sang peuvent également être associés à un risque accru de troubles cardiovasculaires, notamment:

- Cardiopathie ischémique (IHD)

- Crises cardiaques et accidents cardiovasculaires

- Thromboembolie (formation de caillots à l'intérieur d'un vaisseau sanguin)

L'augmentation du fibrinogène plasmatique peut favoriser un état «prothrombotique» ou «hyper coagulé», car il y a une plus grande disponibilité de cette protéine à traiter et contribuer à la production de caillots sans existence de traumatisme, en plus de produire une plus grande quantité de protéine à partir de laquelle il peut être traité.

Parmi les facteurs qui influencent l'augmentation de la teneur plasmatique en fibrinogène figurent, en outre, la progression de l'âge, l'indice de masse corporelle, la dépendance à la cigarette, le diabète et les états post-ménopausiques chez la femme.

Elle est également liée à l'insuline à jeun, au cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) et à la numération des globules blancs, mais est inversement liée à une consommation modérée d'alcool, à l'activité physique et à un traitement hormonal substitutif.

Faibles concentrations sanguines (signification)

Une faible concentration ou une carence en fibrinogène dans le sang peut être causée par trois conditions pathologiques différentes: l'afibrinogénémie, l'hypofibrinogénémie et la dysfibrinogénémie.

Le premier des trois est lié à l'absence totale de fibrinogène dans le plasma et peut entraîner des risques mortels de perte de sang après une blessure, ce qui peut donc être une condition très dangereuse.

Afibrinogénémie

L'afibrinogénémie peut également présenter des thromboses veineuses et artérielles par activation plaquettaire médiée par la thrombine. Chez la femme, cette pathologie est à l'origine de 50% des cas de ménorragie (saignements menstruels abondants) et les femmes enceintes souffrant d'afibrinogénémie ont un risque plus élevé de présenter des complications obstétricales sévères.

Hypofibrinogénémie

L'hypofibrinogénémie, par contre, est liée à des taux anormalement bas de cette protéine, c'est-à-dire à des concentrations comprises entre 0,2 et 0,8 g / L. Il s'agit d'une affection essentiellement asymptomatique, bien qu'elle puisse également déclencher des saignements abondants.

Les patients atteints de cette affection peuvent souffrir d'une maladie connue sous le nom de maladie de stockage du fibrinogène, qui est due à l'accumulation d'agrégats de fibrinogène dans le réticulum endoplasmique des hépatocytes producteurs de fibrinogène.

Dysfibrinogénémie

Enfin, la dysfibrinogénémie est une condition de taux de fibrinogène normal qui ne fonctionne pas correctement et, au lieu de saignement, a été liée à des risques de thrombose.

De plus, une carence chronique ou persistante en fibrinogène au fil du temps peut être liée à certaines conditions acquises telles que le stade final de la maladie hépatique ou la malnutrition sévère.

Valeurs normales de fibrinogène

Le fibrinogène, comme déjà mentionné, est synthétisé dans les cellules hépatiques (hépatocytes), sa demi-vie est de plus ou moins 100 h et sa concentration normale dans le plasma sanguin, avec d'autres composants en circulation, est d'environ 9 micromoles par litre, ce qui représente environ 1,5 et 4,5 g / L.

Cette concentration dépasse cependant la concentration minimale nécessaire au maintien de l'hémostase, qui est comprise entre 0,5 et 1 g / L.

Références

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