COMPLEXE MAJEUR D'HISTOCOMPATIBILITÉ: CARACTÉRISTIQUES, FONCTIONS - LA BIOLOGIE - 2025

Le complexe majeur d'histocompatibilité ou CMH (MHC, Major Histocompatibility Complex) est un terme utilisé pour décrire une région génétique complexe et un ensemble de produits protéiques qui participent à la régulation des réponses immunitaires chez pratiquement tous les animaux vertébrés.

Bien qu'il ne représente qu'une petite partie de toutes ses fonctions, l'appellation «complexe majeur d'histocompatibilité» dérive de la participation de ces molécules à l'acceptation ou au rejet des greffes tissulaires, contexte dans lequel elles ont été étudiées pour la première fois il y a près de 80 ans. années.

Modèle d'expression du complexe majeur d'histocompatibilité (Source: travail dérivé: Zionlion77 (discussion) MHC_Class_1.svg: utilisateur atropos235 sur en.wikipediaMHC_Class_2.svg: utilisateur atropos235 sur en.wikipedia via Wikimedia Commons)

Actuellement, on sait déjà que "naturellement", les molécules codées par cette région génétique jouent un rôle important dans la réponse immunitaire cellulaire, en particulier dans celle qui concerne les lymphocytes T.

Les lymphocytes T appartiennent à une lignée de cellules sanguines et ont leur origine dans la moelle osseuse, bien qu'ils achèvent leur maturation dans un organe appelé le thymus, d'où leur nom.

Ces cellules participent à l'activation d'autres cellules similaires, les lymphocytes B (cellules productrices d'anticorps), et sont également directement impliquées dans l'élimination des cellules infectées par différents pathogènes.

La capacité des lymphocytes T à reconnaître leur action "cibles" est donnée par la participation des protéines du complexe majeur d'histocompatibilité, puisque ce sont celles-ci qui "montrent" des antigènes spécifiques facilement reconnaissables par les lymphocytes T, processus qui permet le développement de ses fonctions.

Caractéristiques: gènes et protéines

Le complexe majeur d'histocompatibilité (connu chez l'homme sous le nom d'antigènes leucocytaires humains ou HLA) est un complexe de gènes polymorphes qui code principalement pour des protéines qui fonctionnent comme des récepteurs cellulaires impliqués dans le développement de nombreuses réponses du système immunitaire.

Bien que très peu aient à voir avec "l'histocompatibilité" (le processus par lequel ils ont été nommés), il y a plus de 100 gènes qui appartiennent au complexe majeur d'histocompatibilité.

Chez l'homme, ceux-ci se trouvent sur le bras court du chromosome 6 et sont classés en trois classes: les gènes de classe I, de classe II et de classe III.

Gènes de classe I

Les gènes de classe I du complexe majeur d'histocompatibilité codent pour les glycoprotéines de surface qui sont exprimées dans la plupart des cellules nucléées du corps humain. Ces protéines sont impliquées dans la présentation des antigènes de reconnaissance des lymphocytes T cytotoxiques (antigènes étrangers).

Il est important de se rappeler que les lymphocytes T cytotoxiques jouent un rôle important dans l'immunité cellulaire, en particulier dans ce qui a à voir avec l'élimination des cellules qui ont été envahies par des agents pathogènes intracellulaires d'origine parasitaire, bactérienne et virale.

Ainsi, les protéines codées par les gènes du CMH de classe I sont directement impliquées dans la défense de l'organisme contre les agents intracellulaires étrangers.

Les protéines du CMH de classe I se lient aux peptides dérivés d'antigènes endogènes (produits intracellulairement par un pathogène) qui ont été traités dans le cytosol et sont ensuite dégradés dans le complexe protéasome.

Traitement de l'antigène par les protéines du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (Source: MHC_Class_I_processing.svg: Scrayderivative work: Retama via Wikimedia Commons)

Une fois dégradées, elles sont transportées vers le réticulum endoplasmique, qui les «emballe» et les dirige vers la membrane afin de les «charger» ou «lier» aux protéines du CMH de classe I, afin que la cellule soit reconnue par lymphocytes T cytotoxiques.

Chez l'homme, tous les gènes du CMH sont connus sous le nom de gènes HLA (Human Leukocyte Antigens) et ceux de classe I sont: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G et HLA-F.

Les molécules codées par ces gènes sont quelque peu différentes en termes de séquence d'acides aminés, cependant, leurs gènes sont exprimés de manière codominante dans toutes les cellules, c'est-à-dire que les gènes de la mère et ceux du père sont exprimés en même temps. Météo.

Protéines du complexe majeur d'histocompatibilité de classe I et de classe II (Source: BQmUB2011048 via Wikimedia Commons)

Gènes de classe II

Les produits codés par ces gènes sont spécifiquement exprimés dans des cellules spécialisées dans la «présentation» des antigènes (cellules présentatrices d'antigène ou APC), qui peuvent être des macrophages, des cellules dendritiques ou des lymphocytes B.

Les antigènes associés aux principales protéines du complexe d'histocompatibilité de classe II sont présentés aux lymphocytes T auxiliaires (helpers), afin de favoriser l'activation de leurs fonctions immunitaires.

Contrairement aux protéines de classe I, celles-ci se lient aux peptides dérivés d'antigènes exogènes qui sont traités intracellulairement; raison pour laquelle ils ne sont exprimés que par des cellules capables de "manger" des agents étrangers ou envahissants tels que des bactéries par exemple.

Parmi les gènes appartenant au CMH de classe II chez l'homme, on trouve HLA-DR, HLA-DP et HLA-DQ.

Gènes de classe III

Ces gènes codent pour des protéines à activité immunologique qui sont sécrétées, parmi lesquelles certaines cytokines telles que le facteur de nécrose tumorale (TNF) et certains composants du système du complément.

La région du chromosome qui code pour ces gènes se situe entre les locus codants des gènes de classe I et de classe II.

Polymorphisme allotypique

Toutes les molécules du complexe MHC présentent un niveau élevé de quelque chose que les scientifiques ont appelé «polymorphisme allotypique» et qui est lié aux variations moléculaires de certaines régions des protéines MHC, ce qui signifie que chaque personne a un ensemble presque unique de ces molécules.

Caractéristiques

La fonction principale des protéines codées par le complexe majeur d'histocompatibilité a à voir avec le développement de nombreuses réponses immunitaires adaptatives des animaux, réponses qui sont généralement déclenchées par la présence d'agents pathogènes ou de conditions «étrangères» dans le corps..

Ce sont des protéines qui sont exprimées sur la membrane plasmique (sont des récepteurs de surface) des cellules nucléées de presque tous les animaux vertébrés, à l'exception des globules rouges énucléés (sans noyau) des humains.

Ces récepteurs se lient à des peptides dérivés de protéines endogènes ou exogènes et les «présentent» pour être reconnus par les lymphocytes T ou les lymphocytes T. Ainsi, les protéines du complexe MHC aident l'organisme à faire la distinction entre ce qui est le sien et ce qui ne l'est pas., réglementant la reconnaissance de nombreux agents pathogènes infectieux, par exemple.

Reconnaissance de soi et non de soi

Les produits protéiques du complexe MHC codés par les gènes de classe I et de classe II favorisent le processus de distinction de soi et de l'étrange réalisé par les cellules T. Cela peut facilement être mis en évidence par l'exemple d'un patient recevant une greffe ou une greffe de tissu.

Comment?

Lorsqu'un individu reçoit un tissu étranger, il reçoit avec lui des cellules qui présentent des molécules de classe I ou II du complexe majeur d'histocompatibilité que le reste des cellules de l'individu ne possèdent pas, raison pour laquelle celles-ci sont considérées comme des antigènes étrangers et sont "traitées »Par le système immunitaire comme une invasion étrangère.

Références

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